Рибонуклеиновая кислота это что в каких препаратах содержится
Рибонуклеиновая кислота
Показания
Как противовирусный препарат для профилактики и терапии ОРВИ и гриппа. В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов, урогенитального герпеса. Как кардиопротекторный средство в комплексной терапии ишемической болезни сердца, острого инфаркта миокарда, ишемической кардиомиопатии.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, гемобластозы (лейкозы, злокачественные лимфомы). Подагра.
Побочные действия
При пероральном применении натощак возможна боль в эпигастрии, диспепсические проявления, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, реакции гиперчувствительности.
Особенности применения
Применение в период беременности или кормления грудью
Не следует назначать этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Передозировка
Симптомы передозировки не обнаружены.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Обратите внимание!
Описание препарата Рибонуклеиновая кислота на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Синтетические нуклеиновые кислоты в лечении психоневрологических заболеваний
Концепция использования нуклеиновых кислот в качестве лекарств сложилась в 70-х годах прошлого века ондовременно с разработкой методов синтеза ДНК и РНК-олигонуклеотидов. Синтетические нуклеиновые кислоты обладают способностью специфически связываться с последовательностью РНК-мессенджера (мРНК) и контролировать экспрессию любого гена. Поскольку эти олигонуклеотиды были комплементарны мРНК смысловой цепи, они стали известны как ASO.
Синтетические олигонуклеотиды химически модифицируют в целях улучшения биораспределения, фармакокинетики и эффективности своего эффекта внутри клеток. Как правило, ASO имеют фосфоротиоатные связи между нуклеотидами. Эти связи повышают устойчивость к расщеплению нуклеазой и увеличивают биодоступность за счет улучшения связывания с сывороточными белками. Чтобы увеличить сродство связывания с РНК-мишенями, большинство ASO модифицированы в 2 ‘положении рибозы. Блокированная нуклеиновая кислота и аналогичные нуклеотиды нуклеиновой кислоты с мостиковыми связями содержат связи между положениями 2 ‘и 4’ рибозы, которые служат для «блокировки» кольца в конформации, которая идеально подходит для связывания. Лучшая аффинность связывания может быть преобразована в более эффективное распознавание последовательностей-мишеней внутри клеток.
В некоторых случаях разрушение РНК и ингибирование экспрессии генов являются желаемыми результатами. В этих случаях используются «гамперы» ASO. Гапмеры представляют собой синтетические ASO, которые содержат фланкирующие области, содержащие 2′-нуклеотидные модификации и центральную часть ДНК. Фланкирующие области усиливают сродство к комплементарным последовательностям. При связывании разрыв ДНК образует гибрид ДНК-РНК, который может рекрутировать РНКазу Н и вызывать расщепление целевой мРНК.
Успешное развитие ASO выиграет от анализа потенциала конкурирующих технологий. Например, ASO могут не быть предпочтительными, если есть ожидание, что конкурирующая малая молекула или антитело могут быть успешно разработаны. Эти более устоявшиеся технологии, вероятно, будут иметь преимущества, по крайней мере, в ближайшей и среднесрочной перспективе. Были проведены исследования, что ASO могут быть перорально биодоступными, но эффективность здесь оказалось низкой. Отсюда следует, что пероральная биодоступность, вероятно, не совсем подходит для текущего состояния технологии ASO. По крайней мере, в ближайшей перспективе ASO незнакомы пациентам, врачам и регулирующим органам. В качестве альтернативы, показания, при которых возможно местное применение, могут потребовать меньшего количества ASO, снижения его стоимости и отделения ASO от воздействия на органы всего организма, то есть снижения вероятности появления системных токсических эффектов и непредвиденных отрицательных результатов. Для неврологии было показано, что интратекальное введение обеспечивает широкое распространение по всей центральной нервной системе. Исследования эффективности ASO, при которых изменения в белковой мишени или биомаркере может быть определено посредством биопсии или взятия крови, обеспечат раннее доказательство того, что ASO взаимодействует с мишенью и вызывает желаемые молекулярные изменения.
Атаксия Фридрейха
Атаксия Фридрейха вызвана расширенным тринуклеотидным повторением AAG в гене фратаксина ( FXN ). Примечательно, что этот расширенный повтор AAG находится в интроне и вызывает снижение экспрессии белка FXN, даже если он не находится в кодирующей области. Нормальный белок FXN производится, но уровень не является достаточным. Следовательно, методы лечения, которые восстанавливают уровни FXN, предлагают подход к лечению, который нейтрализует основную причину заболевания.
Напрашивается вывод, что олигонуклеотиды, которые блокируют расширенный повтор, могут предотвратить образование R-петли и освободить разрыв при транскрипции. Исследователями предлагаются дуплексные РНК или ASO, дополняющие повтор AAG. Оба подхода привели к увеличению экспрессии РНК и белка. Уровни белка FXN были аналогичны уровням, наблюдаемым в клетках дикого типа. Исследование показало, что синтетические нуклеиновые кислоты могут быть использованы для восстановления уровней FXN, обеспечивая отправную точку для терапевтического эффекта. Эти данные предполагают, что механизм действия ASO или дуплексных РНК включает в себя связывание с расширенным повтором и физическое предотвращение его ассоциирования хромосомной ДНК с образованием критической структуры R-петли.
«Антисмысловые олигонуклеотиды» ( ASO) эффективно ингибируют экспрессию генов в печени и центральной нервной системе. Использование их для лечения широкого спектра тканей, необходимых для полного лечения атаксии Фридрейха, потребует более сильнодействующих соединений и более эффективных стратегий доставки олигонуклеотидов во все пораженные ткани.
Спинальная мышечная атрофия
Что необходимо знать о мРНК-вакцинах: 5 позиций
В результате беспрецедентной скорости в разработке новых вакцин, миру были представлены первые клинически одобренные мРНК-вакцины
В результате беспрецедентной скорости в разработке новых вакцин, миру были представлены первые клинически одобренные мРНК-вакцины для борьбы с пандемией Covid-19 – одна из них произведена Pfizer и BioNTech, другая – компанией Moderna. Испытания показали эффективность этих вакцин на уровне не менее чем 94%.
1. Технология мРНК вакцин не так молода, как кажется
Классический механизм работы вакцин (например, против полиомиелита и гриппа) заключается в презентации иммунной системе инактивированных частиц вируса. Другие вакцины (например, против гепатита B) используют отдельно взятый белок, являющийся частью инфекционного агента, чтобы вызвать схожий иммунный ответ.
мРНК-вакцины работают по другому принципу, «обманывая» иммунную систему таким образом, что РНК (в основном матричная мРНК) кодирует белок, который продуцируется в клетке путем трансляции и представляется иммунной системе; он действует как антиген. Иммунная система учится избирательно бороться с клетками, экспрессирующими такие антигены, такими как клетки-хозяева, инфицированные вирусами, или опухолевые клетки.
Хотя вакцины от Pfizer/BioNTech и Moderna – первые препараты, одобренные в клинической практике, сама технология мРНК-вакцин существует относительно давно. Первые испытания в онкологии с использованием схожих технологий берут свое начало еще в 2011 году.
2. мРНК-вакцины не изменяют ДНК
Существуют абсолютно необоснованные опасения, что мРНК-вакцины способны изменять ДНК. На самом же деле мРНК не входит в ядро клетки, а после своего введения биодеградирует в течение нескольких дней. Именно поэтому для формирования полноценного иммунного ответа необходимо 2 инъекции препарата.
3. мРНК-вакцины имеют высокую специфичность
Вирус SARS-CoV-2 имеет достаточно сложную структуру и его различные части стимулируют иммунную систему на образование нейтрализующих антител, которые не всегда способны эффективно элиминировать инфекцию. мРНК-вакцины стимулируют иммунный ответ к спайк-белку вируса, являющегося только частью вирусной мембраны.
4. Разработчики и эксперты не «срезали углы» во время клинических испытаний
Испытания вакцин начались с доклинической фазы, проводимой на животных, а затем постепенно переходили на 1-ую, 2-ую и 3-ю фазы. Например, 3-я фаза вакцины от Pfizer/BioNTech включает более 40 000 человек, исследования эффективности и безопасности будут продлжаться следующие 2 года.
Основные проблемы, связанные с использованием вакцины, обычно возникают в первые 2 месяца. Тем не менее, не исключены редкие побочные эффекты на больших выборках в миллионы людей, поэтому за вакцинированными необходимо пристальное наблюдение, особенно с учетом инновационной природы технологии.
5. Вакцина запускает воспалительные реакции
Частично вакцина работает путем индуцирования локальных иммунных реакций, поэтому воспалительные признаки в месте инъекции и небольшой дискомфорт в первые дни – вполне нормальное явление.
Новые фармакологические препараты на основе рибонуклеиновых кислот для профилактики и лечения инфекционной патологии плотоядных (начало)
Опубликовано: 29 июня 2011
Аликин Ю.С., Ноздрин Г.Н., Шмидт Ю.Д., Луконина Н.В.
Научно-исследовательский конструкторско-технологический институт биологически активных веществ (НИКТИ БАВ) ГНЦ ВБ «Вектор», г. Бердск, Новосибирской обл.
Факультет ветеринарной медицины Новосибирского Государственного Аграрного Университета (НГАУ), г. Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ
Исследованиями последних десятилетий в области биологически активных веществ выявлена чрезвычайно важная роль нуклеиновых кислот в регуляции резистентности организма и животных, повышения неспецифической устойчивости организма к неблагоприятным воздействиям, коррекции иммунодефицитных состояний.
Препараты на основе рибонуклеиновых кислот способны выступать в качестве противовирусных средств, стимуляторов неспецифической резистентности, развития и гемопоэза, иммуномодуляторов, иммуноадъювантов при вакцинации, антимутагенов и эффективных радиопротекторов.
Двуспиральные (дс)РНК являются перспективными биологическими модификаторами. Их эффекты, даже при очень низких концентрациях, реализуются как на молекулярном, так и клеточном и органном уровнях [1]. Основные противовирусные эффекты дсРНК связаны главным образом с быстрым и мощным синтезом интерферонов в организме.
Противовирусные эффекты препарата вестин (ридостин), разработанного в НИКТИ БАВ на основе дсРНК, изучены на разных видах животных и классах позвоночных, в том числе, у млекопитающих на сельскохозяйственных животных (крупном рогатом скоте и свиньях) и домашних (собаках), птицах и рыбах. Как показано в работах многих авторов [2, 3], препарат обладает чрезвычайно широким спектром противовирусных эффектов на различных семействах вирусов, определенных in vivo как у лабораторных, так и сельскохозяйственных животных. Однако эффективность его действия значительно колеблется, что связано, в первую очередь, по-видимому, со степенью отработанности схемы применения. Там, где эта схема оптимально подобрана, противовирусная эффективность препарата характеризуется высокими показателями защиты животных. Нельзя отвергать и то обстоятельство, что это может являться отражением чувствительности и устойчивости определенных семейств вирусов к интерферонам [4, 5]. Так, арбовирусы отличаются выраженной чувствительностью к действию на них интерферона, поэтому их использовали как модель (на примере вируса ВЭЛ) для изучения основных закономерностей становления и развития клеточной резистентности.
Полученные данные затрагивают проблему эволюции системы интерферона как одной из составляющих гомеостаза организма. Действительно, тот факт, что интерферон (или семейство интерферонов) обнаруживаются только у позвоночных [4, 6], а индукторы интерферона на основе дсРНК осуществляют свои противирусные эффекты и у растений [7], может говорить о том, что система противовирусной резистентности сформировалась в эволюции параллельно с возникновением самих вирусов, она значительно старше эффекторов такой системы (интерферонов) у позвоночных. Это дает основание строить стратегию противоинфекционной защиты с привлечением препаратов на основе дс- и впРНК для широкого круга организмов.
СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
Особенности вирусных инфекций у собак
Особенности эпизоотологии
К наиболее опасным вирусным заболеваниям собак относятся чума и парвовирусный энтерит [9]. Чума собак отличается высокой контагиозностью и наносит экономический ущерб, превышающий сумму ущерба от всех вместе взятых инфекционных и незаразных болезней собак. 85% особей всех возрастов способны заболевать чумой [8]. На фоне вакцинации собак их заболеваемость чумой в 1981-83 гг. в возрасте 3-7 мес, 7-12 мес и старше составила соответственно 4,39; 1,49 и 0,45%. Таким образом, суммарная заболеваемость собак чумой составила 5,23% [9]. В настоящее время имеется тенденция роста этого наиболее опасного заболевания. Заболеваемость парвовирусным энтеритом может достигать 13,4 % [10]. Основываясь на вышеизложенном, при общей численности собак в стране 1,7 млн., количество заболевших чумой и энтеритом может составить 87,0 тыс. (5,23 %) и 227,8 тыс. (13,4 %).
Другие вирусные инфекции
Герпетические вирусные инфекции собак также поражают как взрослых животных, так и щенков. К ним относят болезнь Ауески (псевдобешенство, инфекционный бульбарный паралич) [9], вызываемую вирусом близким к вирусу герпеса, а также истинную герпетическую инфекцию, выделенную и охарактеризованную японскими исследователями 18. По-видимому, существует гомология между герпесвирусом-1 кошек и герпесвирусом собак [22].
Собаки поражаются коронавирусными инфекциями, которые могут быть причиной гастроэнтеритов. В США создано несколько вакцин против коронавирусов собак [23, 24].
Инфекционный гепатит у собак сходен с таковым других плотоядных. Вирус устойчив к физическим факторам. Характерным является длительное вирусоносительство [9]. Этой проблеме посвящен ряд работ отечественных и болгарских исследователей 26.
Таким образом, другие вирусные инфекции собак могут быть опасными как для этого вида плотоядных, так и переноситься диким их представителям. Не существует и не разработано специфической терапии приведенных выше вирусных заболеваний собак.
Возможные секундарные инфекции.
Характер и серьезность наблюдаемых симптомов вирусных инфекций у собак (особенно чумой) во многом определяется способностью их организма синтезировать достаточное количество антител в инкубационный период. Если титр специфических антител низкий, то вирус размножается в тканях и органах, вызывает клиническую форму заболевания. В ряде случаев уровень антител недостаточен для нейтрализации вирусов. На биосинтез антител в организме существенное влияние оказывают вторичные секундарные инфекции [29, 30].
Чума собак, как правило, протекает с осложнениями при активизации в легочной ткани. Кожные проявления чумы осложняются условно-патогенными дрожжеподобными грибами, стрептококками и стафилококками [9]. Способствуют возникновению вирусных заболеваний и осложняют их течение глистные инвазии. Заболевания на фоне инвазионных болезней протекает особенно тяжело, так как гельминты оказывают и прямое токсическое действие на организм животного.
Следовательно, терапия вирусных заболеваний должна всегда проводиться с учетом возможного развития секундарной инфекции и быть комплексной.
Диагностика вирусных заболеваний у собак
При диагностике вирусных болезней типа чума и парвовирусный энтерит особое внимание необходимо уделять тщательному анализу анамнестических данных, так как диагностика в существующих условиях основывается практически на клиническом проявлении заболевания. Трудность диагностики сводится либо к начальным формам заболевания, либо к абортивным формам течения болезней.
Глистная инвазия, нарушения обмена веществ, гиповитаминозы, отравления и т.д. затрудняют диагностику вирусных болезней, так как в значительной степени стирают клиническую картину, характерную для вирусных болезней. В этой связи наиболее доступным способом лабораторной диагностики чумы пока остается обнаружение телец включений на слизистой оболочке мочевого пузыря [9], но предпринимаются попытки разработать другие методы 41. Существующие лабораторные методы исследования мало эффективны ввиду их сложности выполнения, дороговизны и отдаленности результатов. Поэтому очень важны исследования по молекулярной биологии вируса чумы плотоядных и парвовируса, открывающие дорогу к созданию современных методов диагностики и усовершенствованных вакцин 45.
Для лабораторной диагностики павовирусного энтерита собак в России и за рубежом применяют РГА, РТГА, РН, МФА, ИФА, выделение вируса в первичных и перевиваемых культурах клеток, гистологический метод 56.
Направленность лечения вирусных заболеваний
Существующая профилактика вирусных болезней основана на проведении вакцинаций животных с трехмесячного возраста. Анализируя результаты заболеваемости ранее вакцинированных животных можно заключить, что в целом ряде случаев вакцинация не дает стойкого иммунитета и животное, ранее вакцинированное, заболевает. Наибольший прорыв иммунитета наблюдается при вакцинации ЭПМ (ЭПМ-сухая инактивированная) против чумы собак 64.
Считается, что основным направлением профилактики вирусных болезней является создание живых аттенуированных штаммов вакцин против чумы и энтерита, которые в активной форме создают более прочный иммунитет [67, 68], или, как говорилось выше, использование современных иммуноадъювантов и иммуномодуляторов. Важное значение в профилактике вирусных заболеваний плотоядных имеет применение в особо опасные периоды жизни щенков (3,5-7мес.) препаратов с выраженным противовирусным действием (иммуноглобулины, интерферон или его индукторы).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Изучение эффективности препарата вестин и полирибонат у собак
Эффективность препарата вестин против чумы плотоядных и парвовирусного энтерита у собак оценивали в условиях применения препарата в ветеринарных клиниках и на базах питомников служебных собак. Изучение эффективности применения препарата вестин у собак, при чуме плотоядных проводили в условиях ветеринарных клиник (г.Бердск,Новосибирской области и Ветфак НГАУ). Испытание вестина выполнено на 20-ти собаках с различными формами чумы. Испытания препарата вестин проводили на собаках обоего пола различных пород и разного возраста. Препарат вестин применяли на фоне общепринятых способов лечения.
Собакам, заболевшим чумой (кишечная и легочная форма), введение вестина осуществляли в/м. Препарат растворяли в 0,5-1,0%—ном растворе новокаина и вводили в дозе 0,2-2,0 мг/кг массы тела, но не более 4-8 мг на животное. Инъекции вестина проводили один раз в 2-3 суток в трехкратном режиме.
Аналогичная процедура применялась при лечении парвовирусного энтерита. На базе питомника служебных собак препарат использовали в виде капель. Перед употреблением содержимое ампулы (8 мг) растворяли в 2 мл 0,9%-ного натрия хлористого (физиологический раствор). Готовый раствор закапывали на конъюнктиву нижнего века и на слизистую носа по 3-4 капли три-четыре раза в день 7 дней подряд. Клинически здоровым щенкам, находившимся в контакте с заболевшими, с профилактической целью также закапывали вестин. На протяжении экспериментов животные подвергались клиническому обследованию.
Важными являются положительные результаты применения препарата у глубокостельных коров и новорожденных телят, а также использование его в птицеводстве. В этих случаях схема применения и дозы препарата остаются неизменными и только у стельных коров доза полирибоната снижается (0,1 мг/кг). Пониженные дозы препарата требуются для введения кошкам, поскольку известно, что эти животные являются высоко реагирующими организмами.
Рибонуклеиновая кислота
Из Википедии — свободной энциклопедии
Рибонуклеи́новая кислота́ (РНК) — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов и играют важную роль в кодировании, прочтении, регуляции и выражении генов.
Так же, как ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), РНК состоит из длинной цепи, в которой каждое звено называется нуклеотидом. Каждый нуклеотид состоит из азотистого основания, сахара рибозы и фосфатной группы. Последовательность нуклеотидов позволяет РНК кодировать генетическую информацию. Все клеточные организмы используют РНК (мРНК) для программирования синтеза белков.
Клеточные РНК образуются в ходе процесса, называемого транскрипцией, то есть синтеза РНК на матрице ДНК, осуществляемого специальными ферментами — РНК-полимеразами. Затем матричные РНК (мРНК) принимают участие в процессе, называемом трансляцией. Трансляция — это синтез белка на матрице мРНК при участии рибосом. Другие РНК после транскрипции подвергаются химическим модификациям, и после образования вторичной и третичной структур выполняют функции, зависящие от типа РНК.
Для одноцепочечных РНК характерны разнообразные пространственные структуры, в которых часть нуклеотидов одной и той же цепи спарены между собой. Некоторые высокоструктурированные РНК принимают участие в синтезе белка клетки, например, транспортные РНК служат для узнавания кодонов и доставки соответствующих аминокислот к месту синтеза белка, а рибосомные РНК служат структурной и каталитической основой рибосом.
Однако функции РНК в современных клетках не ограничиваются их ролью в трансляции. Так, малые ядерные РНК принимают участие в сплайсинге эукариотических матричных РНК и других процессах.
Помимо того, что молекулы РНК входят в состав некоторых ферментов (например, теломеразы), у отдельных РНК обнаружена собственная ферментативная активность: способность вносить разрывы в другие молекулы РНК или, наоборот, «склеивать» два РНК-фрагмента. Такие РНК называются рибозимами.
Геномы ряда вирусов состоят из РНК, то есть у них она играет роль, которую у высших организмов выполняет ДНК. На основании разнообразия функций РНК в клетке была выдвинута гипотеза, согласно которой РНК — первая молекула, которая была способна к самовоспроизведению в добиологических системах.