Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе

Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе

Данные о частоте тромботических осложнений после выписки из COVID- стационаров, специфичных для COVID-19 подходах к стратификации риска тромбозов, а также об эффективности и безопасности профилактической антикоагулянтной терапии ограничены. Мнение экспертов на этот счет основывается, прежде всего, на доказательной базе, полученной для пациентов, госпитализированных с иными тяжелыми терапевтическими заболеваниями (включая сепсис и пневмонию). Известно, что у таких пациентов увеличен риск тромбоэмболических осложнений, а профилактическая антикоагулянтная терапия снижает этот риск на треть.

В журнале Blood опубликованы результаты хорошо спланированного крупного многоцентрового проспективного регистра CORE-19. В регистр было включено 4906 пациентов, выписанных после подтвержденного COVID-19, для которых были доступны данные наблюдения за 3 последующих месяца. Средний возраст пациентов составил 61,7 лет, наиболее распространенной сопутствующей патологией была АГ (38.6%), диабет (25.1%), ожирение (18.9%), анамнез онкологического заболевания (13.1%). Профилактическая терапия антикоагулянтами (эноксапарин 40 мг 1 раз в сутки или ривароксабан 10 мг 1 раз в сутки на 30 дней) была назначена у 13,2% пациентов. Терапия назначалась пациентам с предположительно повышенным риском ВТЭО: в случае повышения Д-димера в 2 и более раз от верхней границы референсного интервала или при числе баллов по шкале IMPROVE–DD VTE 4 и более.

За 3 месяца после выписки частота венозных тромбоэмболических осложнений составила 1,55%, артериальных тромботических осложнений – 1,71%, смерти от всех причин – 4,83%, больших кровотечений – 1,73%. Среди перенесших большое кровотечение пациентов лишь 17% получали антикоагулянты после выписки. Согласно данным многофакторного анализа, независимыми предикторами комбинированной конечной точки ВТЭО/артериальные тромбозы/смерть от всех причин оказались такие параметры, как возраст старше 75 лет, анамнез ВТЭО, пребывание в ПИТ, хроническая болезнь почек, атеросклеротическая болезнь периферических артерий, ИБС, число баллов по шкале IMPROVE–DD VTE ≥4. Прием антикоагулянтов снижал риск первичной конечной точки вдвое: ОШ 0.54, 95% ДИ 0.47-0.81).

Мы с нетерпением ожидаем результатов рандомизированных исследований, оценивающих эффективность и безопасность антикоагулянтов после выписки пациентов с COVID-19, которые бы позволили оптимизировать показания к такому лечению.

Giannis D, Allen S, Tsang J, et al. Post-Discharge Thromboembolic Outcomes and Mortality of Hospitalized COVID-19 Patients: The CORE-19 Registry. Blood. 2021 Apr 6:blood.2020010529. doi: 10.1182/blood.2020010529. Epub ahead of print. PMID: 33824972; PMCID: PMC8032474.

Источник

Антикоагулянты при коронавирусе: список препаратов. Какие лучшие в таблетках в домашних условиях?

Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть картинку Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Картинка про Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе

Антикоагулянты – неотъемлемая часть лечения COVID-19, независимо от того, происходит оно дома, либо в больнице. В этой статье – список лучших препаратов против высокой свертываемости крови в таблетках прямого и непрямого действия.

Зачем нужны антикоагулянты при лечении коронавируса?

Порядка 10-12% смертей от коронавируса связаны с сердечно-сосудистыми осложнениями из-за увеличения свертываемости крови. Еще множество пациентов страдают из-за инсультов и инфарктов, либо на долгие годы получают головные боли, снижение мозговой активности, тромбозы и другие неприятные последствия.

По мнению ученых, причиной гиперкоагуляции выступает дисфункция эндотелия – особого вида плоских клеток внутри полости сосуда, которые играют в кровеносной системе одну из важнейших ролей, в частности, посредством рецепторов АПФ 2, регулируют уровень тромбина. Эндотелий почему-то очень сильно поражается частицами COVID-19.

Повышенная свертываемость крови при коронавирусе наблюдается и благодаря многодневной высокой температуре.

Назначение антикоагулянтов при коронавирусе осуществляется практически всеми врачами, делается это в профилактических целях даже для подростков и лиц молодого возраста до 30 лет. При испытании нефракционированного гепарина для снижения свертываемости было также установлено, что он может снижать активность вируса COVID-19 при поражении клеток-мишений. Однако, низкомолекулярные гепарины требуют постоянного медицинского наблюдения, поэтому большая часть врачей назначает своим пациентам пероральные препараты в таблетках. Как для лечения на дому или при нетяжелых формах коронавируса в стационарах (или если человек входит в группу риска), так и для профилактики.

Прямого действия

У антикоагулянтов прямого действия идет одномоментное воздействие на тромбин в крови.. Желательно наблюдение врачей, поскольку возникает опасность риска внутреннего кровотечения или отрыва тромбов. Эти виды препаратов существуют в основном в виде инъекций (парентеральные антикоагулянты), но есть и пероральные, кремы и так далее.

Среди таблеток самыми перспективными из этой группы считаются препараты НПОАК.

Современное импортное средство, не требующее корректировки дозировки и постоянного лабораторного контроля крови на свертываемость. Во время коронавируса способно помочь при тромбофлебите, применяется курсом для уже переболевших, хорошая профилактика тромбоза. Прадакса спасла многих пациентов от смерти при коронарной недостаточности на фоне ковида или тромбоэмболии легочной артерии.

Выпускается в капсулах, принимается орально. Частота приема – 1-2 раза в сутки. При всех достоинствах Прадаксы, может вызывать внутренние кровотечения, особенно в пожилом возрасте и при проблемах с ЖКТ. Продается по рецепту.

Эликвис Апиксабан (США)

(НПОАК*)Антикоагулянт прямого действия, рекомендованный и включенный в схему лечения коронавируса Минздравом. Быстро действует, восстанавливает венозный кровоток при закупорке каналов. Не требует постоянного лабораторного контроля международного нормализованного отношения, часто используется после операций.

Апиксабан редко вызывает кровотечения, но в старшем возрасте требует корректировки дозы в сторону уменьшения. Принимать необходимо 2 раза в день, механизм действия предполагает работу ингибитора FXa для предотвращения образования тромбина. Дозировки подбираются индивидуально для людей с лишним весом.

(НПОАК*) Ривароксабан выпускаемый под названием “Ксалерто” – еще один антикоагулянт прямого действия в таблетках, который официально рекомендован Министерством здравоохранения при лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19. Это распространенный ингибитор фактора Ха в таблетках, покрытых оболочкой для приема внутрь.

Отличительный признак Ксалерто – больший выбор дозировки (5, 10, 15, 20 мг на таблетку). Лекарство относится к современным антикоагулянтам, требует минимального контроля на коагулограмме, но тоже имеет побочные эффекты, в том числе, и риски кровотечений.

НПОАК* – расшифровывается как «новые пероральные антикоагулянты». При лечении коронавируса в России именно на эту группу делает ставку Минздрав.

Простыми словами преимущества НПОАК следующие:

На счету НПОАК уже тысячи спасенных жизней. Недостаток этих антикоагулянтов заключается в строгом соблюдении графика приема – при пропусках или резком прекращении возможен резкий скачок тромбов. Еще один существенный минус – высокая цена, которая при долговременном приеме (например, если КОВИД протекает полгода, либо требуется дополнительная профилактика при сосудистых осложнениях) может серьезно ударить по карману пациента.

Что лучше – Эликвис или Ксалерто при лечении коронавируса? Механизм обоих одинаков, но Ксалерто позволяет принимать таблетку однократно, и более точно подобрать дозировку.

Непрямого действия

Кроворазжижающие препараты непрямого действия тормозят синтез тромбина в печени, очень распространены именно в форме таблеток. Это классические препараты прошлого поколения – врачи стараются контролировать уровень свертываемости при их применении. Более высокий риск возникновения кровотечений.

Препарат непрямого действия, “дедушка” всех антикоагулянтов, очень любим российскими врачами при условии полного обследования. Очень не любим теми же врачами, когда пациенты применяют Варфарин самостоятельно, ибо лекарство требует контроля МНО.

Варфарин уважают за низкую цену, доказанный и предсказуемый антикоагулянтный эффект. Единственный препарат, который можно использовать при кормлении грудью (но при беременности он запрещен). При коронавирусе Варфарин применяют редко в самостоятельном лечении. Требует очень четкого подбора дозы. Использовать его лучше больным, которые пьют эти таблетки от сердечно-сосудистых болезней, инфарктах, угрозе инсульта, тромбозах конечностей при корректировке дозирования.

Антикоагулянт непрямого действия на основе фениндиона, блокирует формирование протромбина в печени. При коронавирусе может назначаться врачами старой закалки, как альтернатива Варфарину, например, при непереносимости последнего. По мнению специалистов – устарел, опасен кровотечениями, но под наблюдением может использоваться. Требует постепенного выведения из организма, резко переставать пить не рекомендуется.

При тромбозе может быть эффективен, издавна использовался после операций на сердце, при тромбозе глубоких вен на ногах. Очень дешевое средство, часто используемое пенсионерами.

Популярен среди непрямых антикоагулянтов, подходит для быстрой терапии, пиковый эффект наступает через 1-2 суток. Сделан на основе аценокумарола – производного кумарина, который выделяют из растения донник в стадии разложения. Действующее вещество было открыто случайно, после повального мора коров, объевшихся прогнившим донником, от внутренних кровотечений.

Синкумар эффективен при тромбозах, эмболических инсультах, в ряде больниц его продолжают активно использовать, в том числе и в ближнем зарубежье. Применяют и при лечении ковида за неимением аналогов. Качество препарата и отзывы на него зависят от производителя – многие хвалят польский вариант, но точных сравнительных тестов не проводилось.

Ацетилсалициловая кислота к антикоагулянтам не относится напрямую, но применяется в аналогичных целях. Это антиагрегант, который уменьшает слипание тромбоцитов. Причем дезагрегация может осуществляться уже на этапе, когда образовались микроскопические сгустки.

Аспирин при ковиде не так эффективен для профилактики тромбов, но максимально доступен, плюс выполняет функцию жаропонижающего. Он может назначаться врачом, в том числе и для разжижения крови, особенно, если пациент принимал этот препарат ранее. Например, в виде кардиомагнила для сердца и сосудов. Доступность в виде шипучих таблеток с витаминами делает ацетилсалициловую кислоту еще более привлекательной, плюс в аптеках продают без рецепта.

Какой антикоагулянт лучше при COVID-19?

Однозначно лучше использовать импортные препараты прямого действия НПОАК. Но здесь необходимо правильно рассчитать свои силы, особенно финансовые, а также наличие апиксабана и ривароксабана в аптеках. Сейчас на эти лекарства – повышенный спрос, который будет расти по мере развития пандемии.

Смена действующего вещества во время терапии НПОАК, либо пропуск приема – нежелательны, и даже опасны. Соответственно, отсутствие лекарства в аптеке, либо невозможность его приобрести, может ударить по здоровью. Как минимум, за следующей упаковкой следует идти, если остался 1-2 блистера с таблетками.

С непрямыми антикоагулянтами вроде Варфарина ситуация куда лучше с доступностью и ценой, особенно в провинции. Но есть и другая опасность – загруженность местных лабораторий и врачей. При домашнем лечении коронавируса, у терапевта просто не будет времени все тщательно контролировать.

Соответственно, лучше заранее поделиться нюансами с лечащим врачом, обсудить перспективы длительного приема, если они имеются.

Обязательно ли нужны антикоагулянты при коронавирусе?

Вообще-то Минздрав на этот счет все продумал. Прекрасно зная, что наши соотечественники начнут самолечение, в методичке сделали ставку на стационарное лечение. То есть, человек ложится в больницу, ему делают КТ, берут все анализы, если ситуация требует – назначают терапию для разжижения крови, и при этом наблюдают. Дальше выписывают домой уже с установленной дозой. Поэтому и самые нормальные таблеточки продают исключительно по рецепту.

При легкой форме и высокой температуре с осторожностью нужно принимать даже аспирин. Многие и не подозревают, например, о существовании скрытых эрозий в ЖКТ. Умереть от кровотечения, либо получить серьезный гастрит – очень глупо в таком случае.

Если форма легкая, вы лечитесь без обращения к врачу, то стоит помнить, что вода является важнейшим компонентом системы свёртывания крови, чем ее больше, тем жиже кровь.

Поэтому, как минимум, при коронавирусе следует пить больше жидкости, особенно при температуре в течение нескольких дней.

Источник

Врачи раскритиковали популярную в сети схему лечения COVID-19

Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть картинку Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Картинка про Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе

Лечиться от COVID-19 с помощью препаратов необходимо при любой форме заболевания, кроме бессимптомной. Об этом «Газете.Ru» сообщила инфекционист Лилия Баранова. Так она прокомментировала слова телеведущего и врача Александра Мясникова о том, что коронавирусная инфекция «в большинстве случаев проходит сама» и не требует принятия препаратов.

Баранова рекомендует больным COVID-19 бороться с симптомами, не отказываясь от лечения.

«Если это бессимптомная форма, то да — болезнь может пройти сама. Но если мы говорим о проявлении симптомов, то их безусловно надо лечить. Хотя бы симптоматийно. Поднялась температура — выпить жаропонижающее, чтобы не мучать организм лишний раз», — пояснила медик.

Терапевт Екатерина Яшина сообщила «Газете.Ru», когда необходимо начинать принимать лекарства. «Лечиться препаратами необходимо после того, как врач зафиксировал изменения в легких — не только поражение, но и обычные легочные изменения трахеи, крупных бронхов или небольшой плевральный выпот (избыток жидкости в небольшом пространстве, окружающем легкое — «Газета.Ru»)», — сказала она.

Мясников в свою очередь уверен: чаще всего COVID-19 лечит время и «отсутствие помех иммунитету». Такое заявление он сделал, обсуждая в своем Telegram-канале неправильную схему лечения коронавирусной инфекции, которую врачи выписывают пациентам, а те распространяют ее в сети.

Схема, опубликованная Мясниковым, делится на три подпункта: препараты, которые надо принимать при любой форме COVID-19, а также те, что необходимо к ним добавить при легкой и среднетяжелой формах.

Согласно схеме, если у человека диагностировали коронавирусную инфекцию — даже бессимптомную — ему нужно принимать: витамин C, D, цинк, кверцетин (БАД), мелатонин — гормональный препарат от нервозности и бессонницы, а также «Трекрезан», повышающий иммунитет.

При легкой форме неизвестный составитель схемы советует противовирусные капли с интерфероном, которые применяются для профилактики и лечения гриппа, а также на выбор противовирусные препараты «Тамифлю» и «Триазаверин».

В случае тяжелого течения заболевания рекомендуется употреблять антибиотики «Суммамед», «Таваник». Также, по мнению автора схемы, при COVID-19 можно принимать противомалярийный препарат гидроксихлорохин, который ранее в ВОЗ признали токсичным, «Эликвис» от свертывания крови, бромгексин, оказывающий отхаркивающее и противокашлевое действие, «Верошперон», который выводит калий из организма, и дексаметозон, подавляющий системные воспаления.

Человеку, который будет принимать такое количество препаратов, грозит интоксикация (отравление организма токсическими веществами — «Газета.Ru), предупредила россиян терапевт Яшина.

«Мне непонятно, кто такое предлагает. Человеку только от количества препаратов станет плохо. Дексаметазон, например, применяется только при аллергических реакциях, когда уже наступает анафилактический шок или отек квинке. Применять все эти препараты без наблюдения врача категорически нельзя. Последствия могут быть разные: от аллергической реакции до полного уничтожения микрофлоры кишечника», — сказала врач.

Вдобавок, в списке оказались препараты, которые и вовсе бесполезны при COVID-19, отметила инфекционист Лилия Баранова. «Данная схема лечения очень странная, всего очень много и в основном не по делу. Со списком при среднетяжелой форме совсем беда — препараты достаточно сильные. Более того, много антибиотиков противобактериальных, которые, как мы знаем, при коронавирусе не помогают. Также есть препараты для вывода калия из организма, что, честно говоря, вводит в ступор», — возмутилась медик.

Врачи предупреждают, что прием препаратов для вывода калия может грозить гипокалиемией, то есть низким уровнем калия в крови, что, в свою очередь, приводит к слабости, спазмам, судорогам мышц, возможному нарушению сердечного ритма и даже к параличу.

Минздрав также выступает «категорически против таких схем», заявил врач Александр Мясников. «Я специально обсуждал это там», — подчеркнул он в своем Telegram-канале.

Медик добавил, что подобные методы лечения «убивают» и призвал врачей выписывать больным препараты, руководствуясь методическими рекомендациями Минздрава РФ. «В ней [схеме] перемешано все: и комбинации антибиотиков, и кроверазжижающие, и гормоны, и БАДы, и многие другие несовместимые между собой препараты с огромным спектром побочных явлений. Люди, будьте бдительны, не поддавайтесь панике, которая заставляет вас принимать все без разбора! Подобные схемы «лечения» убивают!», — написал Мясников.

Единственные препараты из списка, прием которых он одобрил, — это витамины D, C, цинк и капли с интерферонами. Но использование этих лекарств вовсе необязательно, добавил врач.

«Витамин С оказывает положительный эффект на организм, укрепляет иммунитет, его можно получить не только из таблеток, но и натуральным путем. Интерфероны тоже полезны, их делают из лейкоцитов крови человека, но они не каждому подходят и имеют ряд побочных эффектов: слабость, головная боль, повышение температуры и так далее», — пояснила инфекционист Лилия Баранова.

Витамин D, в свою очередь, восстанавливает защитные оболочки организма, окружающие нервы, а также препятствует росту раковых клеток, отметила терапевт Екатерина Яшина. Вдобавок, она положительно оценила таваник, который наряду с опасными лекарствами значится в обсуждаемой схеме.

«Единственное, что более менее подходит — это «Таваник». Там содержится левофлоксацина гемигидрат (антибактериальное средство — «Газета.Ru»), который показал себя достаточно хорошо при лечении коронавируса», — заключила медик.

Источник

Апиксабан продемонстрировал превосходство над ривароксабаном у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий

Исследование реальной клинической практики из журнала Annals of Internal Medicine с оценкой как профиля эффективности, так безопасности

Частота случаев ишемического инсульта или системной эмболии составила 6,6 случая на 1000 пациенто-лет в группе пациентов, получавших апиксабан по сравнению с 8 на 1000 пациенто-лет в группе ривароксабана (отношение рисков [ОР] 0,82, 95% ДИ 0.68-0.98). Желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения также отмечались реже у пациентов, принимавших апиксабан: 12,9 случая на 1000 пациенто-лет против 21,9 случая в группе ривароксабана (ОР 0,58, 95% ДИ 0.52-0.66).

Авторы в своей публикации указывают, что результаты данного исследования соответствуют выводам рандомизированных контролируемых исследований, показавших, что апиксабан был безопаснее ривароксабана. Из 21 мета-анализов, в 16 был показан более низкий уровень больших кровотечений при применении апиксабана по сравнению с ривароксабаном. Относительное снижение частоты кровотечений составило около 30%, что также соответствует результатам текущего исследования.

Было продемонстрировано превосходство апиксабана над ривароксабаном по эффективности и безопасности:

Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть картинку Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Картинка про Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе

Превосходство апиксабана над ривароксабаном по эффективности и безопасности было продемонстрировано и у пациентов старше 70 лет:

Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Смотреть картинку Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Картинка про Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе. Фото Ривароксабан или эликвис что лучше при коронавирусе

Эликвис® (апиксабан) – пероральный селективный ингибитор Ха фактора свертывания крови, применяемый в том числе для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с НФП, а также для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и профилактики их рецидивов. Препарат доступен в дозах 2,5 мг и 5 мг. Эффективность и безопасность апиксабана подтверждена в крупных международных рандомизированных клинических исследованиях (ADVANCE-1,2,3, AMPLIFY, AMPLIFY-EXT, ARISTOTLE, AVERROES, AUGUSTUS), в которых приняли участие десятки тысяч пациентов. Результаты этих испытаний позволили зарегистрировать препарат во многих странах.

Прямых рандомизированных клинических исследований ПОАК между собой не проводилось; непрямое сравнение может быть некорректным.

Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов
здравоохранения Российской Федерации.
OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 0 Факс: +7 495 287 53 00.

Номер одобрения: PP-PFE-RUS-0153 28.04.2020

Источник

Апиксабан продемонстрировал превосходство над ривароксабаном при применении у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий*

Исследователи из Brigham and Women’s Hospital (Бостон, США) изучили данные около 80 тыс. пациентов с НФП в базе национальной страховой компании Optum Clinformatics (“Optum”), впервые начавших принимать апиксабан или ривароксабан в период с 28 декабря 2012 по 1 января 2019 гг. Средний возраст участников исследования составлял 69 лет, 40% из них – женщины, средний период наблюдения в группе апиксабана составил 288 дней, ривароксабана – 291 день. Эффективность препаратов оценивали по частоте возникновения ишемического инсульта и системной эмболии, а для сравнения профиля безопасности использовали данные о внутричерепных и желудочно-кишечных кровотечениях. Для сопоставления когорт пациентов был использован метод псевдорандомизации.

Частота случаев ишемического инсульта или системной эмболии составила 6,6 случая на 1000 пациенто-лет в группе пациентов, получавших апиксабан по сравнению с 8 на 1000 пациенто-лет в группе ривароксабана (отношение рисков [ОР] 0,82, 95% ДИ 0.68-0.98). Желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения также отмечались реже у пациентов, принимавших апиксабан: 12,9 случая на 1000 пациенто-лет против 21,9 случая в группе ривароксабана (ОР 0,58, 95% ДИ 0.52-0.66).

Авторы в своей публикации 2 указывают, что результаты данного исследования соответствуют выводам рандомизированных контролируемых исследований, показавших, что апиксабан был безопаснее ривароксабана. Из 21 мета-анализов, в 16 был показан более низкий уровень больших кровотечений при применении апиксабана по сравнению с ривароксабаном. Относительное снижение частоты кровотечений составило около 30%, что также соответствует результатам текущего исследования.

Эликвис ® (апиксабан) – пероральный селективный ингибитор Ха фактора свертывания крови, применяемый в том числе для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с НФП, а также для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и профилактики их рецидивов. Препарат доступен в дозах 2,5 мг и 5 мг. Эффективность и безопасность апиксабана подтверждена в крупных международных рандомизированных клинических исследованиях (ADVANCE-1,2,3, AMPLIFY, AMPLIFY-EXT, ARISTOTLE, AVERROES, AUGUSTUS), в которых приняли участие десятки тысяч пациентов. Результаты этих испытаний позволили зарегистрировать препарат во многих странах.

Прямых рандомизированных клинических исследований ПОАК между собой не проводилось; непрямое сравнение может быть некорректным.

* данные получены в ретроспективном когортном анализе реальной практики

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *