с4 компонент комплемента понижен что это значит
С4 компонент комплемента понижен что это значит
Общая информация об исследовании
Система комплемента – это каскад из 20 белков – ферментов плазмы крови, обеспечивающих иммунную реакцию в ответ на взаимодействие антигена с антителом. Эта система отвечает за фагоцитоз, разрушение чужеродных бактерий и поддерживает различные воспалительные реакции. Активация каскада комплемента может осуществляться классическим путем, при котором стимулирующим фактором является взаимодействие антигена с антителом, или альтернативным путем, когда в роли этих факторов выступают полисахариды, эндотоксины или иммуноглобулины. Независимо от исходного стимулирующего фактора, конечным продуктом активации системы комплемента является сложный белок, способный разрушать мембраны клеток, содержащих чужеродные антигены. Девять главных компонентов комплемента обозначены как С1-С9. Для выявления нарушений в системе комплемента и оценки ее функциональной целостности обычно проводится определение двух компонентов – С3 и С4.
С4-компонент комплемента синтезируется преимущественно в печени, легких и костях и активируется только по классическому пути. Он участвует в обеспечении фагоцитоза, нейтрализации вирусов и увеличивает проницаемость сосудистой стенки. Его содержание уменьшается при активном потреблении вследствие активации по классическому пути, при этом может снижаться устойчивость к инфекционным заболеваниям. Кроме того, дефицит С4-компонента связан с предрасположенностью к системной красной волчанке. При иммунокомплексных заболеваниях С4 адсорбируется на иммунных комплексах, а его уровень в крови снижается.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Компоненты комплемента С3, С4 (венозная кровь) в Москве
Что входит в комплекс
Приём и исследование биоматериала
Подробное описание исследования
Система комплемента состоит из 20 белков плазмы и рецепторов клеток крови, играющих важную роль в воспалительном процессе, облегчая фагоцитоз путем опсонизации и лизирования чужеродных клеток, увеличения сосудистой проницаемости и хемотаксиса фагоцитов. Потребление или активация комплемента встречается при ряде расстройств, особенно сопровождающихся формированием иммунных комплексов, например, смешанная криоглобулинемия, системная красная волчанка и некоторые формы васкулитов, однако это может частично компенсироваться синтезом белков острой фазы.
С3 компонент комплемента составляет 30% общей концентрации компонентов комплемента в плазме и потребляется при активации системы комплемента, как по классическому, так и по альтернативному пути. Уровень C4 компонента комплемента снижается только при активации комплемента по классическому пути, поэтому, если имеет место гипокомплементемия, измерение обоих компонентов комплемента С3 и С4 помогает определить тип активации: классический или альтернативный).
Повышение уровня C3 компонента комплемента:
Снижение уровня C3 компонента комплемента:
C4 компонент комплемента – белок из системы комплемента, вырабатывается клетками печени. Показания C4 компонента необходимо для диагностики иммунных заболеваний, при которых C4 компонент адсорбируется на иммунных комплексах, одновременно количество свободного C4 в крови уменьшается. Увеличение показателя C4 компонента диагностируется при злокачественных новообразованиях, заболеваниях иммунных комплексов, при гломерулонефрите, системной красной волчанке.
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.
2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.
3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.
7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.
Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.
Компонент комплемента: С4 (венозная кровь) в Сокулук
Анализ для определения количества комплемента С4 в крови проводится при подозрении на иммунокомплексные заболевания. Эта патология связана с повреждением сосудов, а также многих органов и тканей.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Компонент комплемента: С4?
Подробное описание исследования
Система комплемента представляет из себя совокупность белков сыворотки крови, которые участвуют в регуляции воспаления, удалении чужеродных веществ из организма. Данные белки активируются в определенной последовательности.
Комплемент состоит примерно из 24 компонентов — это сами белки и регуляторующие их действие молекулы. Система комплемента отвечает за образование иммунных комплексов — сложных белковых соединений, разрушающих клетки, в которых обнаружены антигены. Антигены представляют собой чужеродные для иммунной системы частицы, среди которых молекулы бактерий, вирусов и другие. Описанный процесс — нормальная иммунная реакция организма.
Выделяют классический и альтернативный пути активации системы комплемента. При классическом пути работу системы запускают антитела — молекулы, которые вырабатываются организмом для защиты от возбудителей инфекций. Альтернативный путь активируется без участия антител, однако при контакте с антигенами — частицами бактериальной клеточной стенки, микробными эндотоксинами.
При наличии дефектов в системе комплемента такие комплексы могут повреждать сосуды и ткани. Для выявления указанной патологии обычно исследуют уровень главных компонентов комплемента — С3 и С4.
Комплемент С4 — компонент классического пути, который вырабатывается в печени. К иммуннокоплексным заболеваниям, при которых определяется сниженное количество данного белка, относят системную красную волчанку. Это заболевание соединительной ткани, при котором поражаются различные органы и системы.
Системная красная волчанка имеет разнообразные клинические проявления. Распространены такие симптомы, как боли в суставах, повышение температуры тела, высыпания на коже, нарушения сна, аппетита, выпадение волос. Характерным признаком является эритема — покраснение кожи — на лице в форме бабочки. К болезням иммунных комплексов также относят ревматоидный артрит, полимиозит.
Причины развтития системной красной волчанки неизвестны. К провоцирующим ее факторам относят воздействие бактерий и вирусов, ультрафиолетового излучения, прием некоторых препаратов.
В результате взаимодействия антигена с антителом при участии комплемента образуются циркулирующие иммунные комплексы, которые откладываются в различных органах. Это вызывает воспаление и повреждение соединительной ткани. Образующиеся продукты распада тканей вновь выступают в качестве антигенов. Формируются новые иммунные комплексы, что поддерживает хроническое течение заболевания. Иммунные комплексы откладываются в сосудах, вызывая ряд заболеваний, например, поражение клубочков почек вызывает гломерулонефрит.
Снижение количества С4 также наблюдается при криоглобулинемии. Это заболевание, при котором в сыворотке появляются измененные атитела. При температуре ниже 37 градусов они образуют на стенках кровеносных сосудов отложения, вызывая воспаление — васкулит. Криоглобулинемия чаще всего возникает на фоне инфекций (вирус герпеса, гепатита В и С, ВИЧ).
Концентрация количества С4 может уменьшаться при постстрептококковом гломерулонефрите, когда на после перенесенной инфекции образуются иммунные комплексы, повреждающие клубочки почек.
Изменение концентрации С4 не всегда связано с аутоиммунными процессами. Дефицит данного белка в крови может быть также обусловлен недостаточным синтезом его в печени на фоне гепатита, цирроза или иммунодефицитом. Крайне редко отмечается врожденная недостаточность белков комплемента. Увеличение содержания С4 в крови происходит при остром воспалении тканей, травмах, инфекциях.
Таким образом, определение количества компонента С4 в крови является дополнительным методом диагностики иммуннокомплексных заболеваний. Полученные результаты помогут своевременно назначить лечение и снизить риск осложнений.
Компонент комплемента: С4 (венозная кровь) в Москве
Анализ для определения количества комплемента С4 в крови проводится при подозрении на иммунокомплексные заболевания. Эта патология связана с повреждением сосудов, а также многих органов и тканей.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Компонент комплемента: С4?
Подробное описание исследования
Система комплемента представляет из себя совокупность белков сыворотки крови, которые участвуют в регуляции воспаления, удалении чужеродных веществ из организма. Данные белки активируются в определенной последовательности.
Комплемент состоит примерно из 24 компонентов — это сами белки и регуляторующие их действие молекулы. Система комплемента отвечает за образование иммунных комплексов — сложных белковых соединений, разрушающих клетки, в которых обнаружены антигены. Антигены представляют собой чужеродные для иммунной системы частицы, среди которых молекулы бактерий, вирусов и другие. Описанный процесс — нормальная иммунная реакция организма.
Выделяют классический и альтернативный пути активации системы комплемента. При классическом пути работу системы запускают антитела — молекулы, которые вырабатываются организмом для защиты от возбудителей инфекций. Альтернативный путь активируется без участия антител, однако при контакте с антигенами — частицами бактериальной клеточной стенки, микробными эндотоксинами.
При наличии дефектов в системе комплемента такие комплексы могут повреждать сосуды и ткани. Для выявления указанной патологии обычно исследуют уровень главных компонентов комплемента — С3 и С4.
Комплемент С4 — компонент классического пути, который вырабатывается в печени. К иммуннокоплексным заболеваниям, при которых определяется сниженное количество данного белка, относят системную красную волчанку. Это заболевание соединительной ткани, при котором поражаются различные органы и системы.
Системная красная волчанка имеет разнообразные клинические проявления. Распространены такие симптомы, как боли в суставах, повышение температуры тела, высыпания на коже, нарушения сна, аппетита, выпадение волос. Характерным признаком является эритема — покраснение кожи — на лице в форме бабочки. К болезням иммунных комплексов также относят ревматоидный артрит, полимиозит.
Причины развтития системной красной волчанки неизвестны. К провоцирующим ее факторам относят воздействие бактерий и вирусов, ультрафиолетового излучения, прием некоторых препаратов.
В результате взаимодействия антигена с антителом при участии комплемента образуются циркулирующие иммунные комплексы, которые откладываются в различных органах. Это вызывает воспаление и повреждение соединительной ткани. Образующиеся продукты распада тканей вновь выступают в качестве антигенов. Формируются новые иммунные комплексы, что поддерживает хроническое течение заболевания. Иммунные комплексы откладываются в сосудах, вызывая ряд заболеваний, например, поражение клубочков почек вызывает гломерулонефрит.
Снижение количества С4 также наблюдается при криоглобулинемии. Это заболевание, при котором в сыворотке появляются измененные атитела. При температуре ниже 37 градусов они образуют на стенках кровеносных сосудов отложения, вызывая воспаление — васкулит. Криоглобулинемия чаще всего возникает на фоне инфекций (вирус герпеса, гепатита В и С, ВИЧ).
Концентрация количества С4 может уменьшаться при постстрептококковом гломерулонефрите, когда на после перенесенной инфекции образуются иммунные комплексы, повреждающие клубочки почек.
Изменение концентрации С4 не всегда связано с аутоиммунными процессами. Дефицит данного белка в крови может быть также обусловлен недостаточным синтезом его в печени на фоне гепатита, цирроза или иммунодефицитом. Крайне редко отмечается врожденная недостаточность белков комплемента. Увеличение содержания С4 в крови происходит при остром воспалении тканей, травмах, инфекциях.
Таким образом, определение количества компонента С4 в крови является дополнительным методом диагностики иммуннокомплексных заболеваний. Полученные результаты помогут своевременно назначить лечение и снизить риск осложнений.
Первичные иммунодефициты с преимущественным дефектом в системе комплемента
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «29» апреля 2021 года
Протокол №135
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕФЕКТОМ В СИСТЕМЕ КОМПЛЕМЕНТА
Первичные иммунодефициты с преимущественным дефектом в системе комплемента – группа заболеваний, патогенетически связанные с недостаточностью любого из компонентов системы комплемента.
Код(ы) МКБ-10:
| МКБ-10 | |
| Код | Название |
| Т78.3 | Ангионевротический отек |
| D84.1 | Дефект в системе комплемента |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год (пересмотр 2019 г.)
Сокращения, используемые в протоколе:
| С2 | – | С2 компонент комплемента |
| С1 INH | – | ингибитор С1 компонента комплемента С1 – С1 |
| С2 | – | С2 компонент комплемента |
| С3 | – | С3 компонент комплемента |
| С4 | – | С4 компонент комплемента |
| С5 | – | С5 компонент комплемента |
| CD | – | кластер дифференцировки |
| IgA | – | иммуноглобулин А |
| IgE | – | иммуноглобулин Е |
| IgG | – | иммуноглобулин G |
| IgM | – | иммуноглобулин М |
| ANA | – | антинуклеарные антитела |
| АлАТ | – | аланинаминотрансфераза |
| АсАТ | – | аспаратаминотрансфераза |
| АД | – | артериальное давление |
| АП | – | альтернативный пуль активации комплемента |
| АТ | – | антитела |
| ГКС | – | глюкокортикостероиды |
| ГГТП | – | гамма-глутамилтранспептидаза |
| КП | – | классический путь активации комплементы |
| КР | – | клинические рекомендации |
| КТ | – | компьютерная томография |
| ЛДГ | – | лактатдегидрогеназа |
| МКБ-10 | – | международная классификация болезней 10 пересмотра |
| НАО | – | наследственный ангионевротический отек |
| ПАО | – | приобретенный ангионевротический отек |
| СКВ | – | системная красная волчанка |
| СРБ | – | С-реактивный белок |
| УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
| ЧСС | – | частота сердечных сокращений |
Пользователи протокола: аллерголог-иммунолог, ревматолог, нефролог, гематолог, педиатр, терапевт, пульмонолог, врач общей практики.
Категория пациентов: взрослые, дети.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Классификация [2,4]:
Первичный иммунодефицит с дефектом в системе комплемента:
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ[1-3,6-12]
Диагностические критерии [2,3]:
Диагностические критерии заболевания связаны с дефектом определенного компонента комплемента, рецептора или ингибитора. Клинические проявления разнообразны в виде ангионевротических отеков, аутоиммунных заболеваний, тяжелых инфекционных синдромов, кожных заболеваний. Дефицит С2 компонентов комплемента может осложняться развитием лимфом, хроническим лимфолейкозом. Данные патологии рассматривается в соответствующих клинических протоколах.
Дефицит С1-компонента: системные васкулиты, персистирующие синуситы, отиты, пневмонии, остеомиелит, менингит, люпус-нефрит, наследственный ангионевротический отек.
Дефицит С2-компонента: ксеродерма, капилляротоксикоз, герпетиформный дерматит.
Дефицит С3-компонента: пневмонии, менингиты, флегмоны, перитониты, СКВподобный синдром, реактивные артриты, дерматиты, мембранопролифелирующий гломерулонефрит, постстрептококковый гломерулонефрит, синдром Шегрена.
Дефицит С4-компонента: СКВ подобный синдром, синдром Шегрена, гиперкератоз ладоней и стоп, инсулинозависимый сахарный диабет, мембранопролифелирующий гломерулонефрит, постстрептококковый гломерулонефрит
(С5-С9): развитие тяжелых инфекций, вызванных N. meningitidіs и N. Gonorrhoeae, проявляющихся повторяющимися менингококковыми ринофарингитами, пневмониями, менингококкцемией, менингококковым менингитом. Гонорея в этих случаях имеет тяжелое течение и резистентное к антибактериальным препаратам.
Жалобы и анамнез
Первый уровень диагностики.
Таблица 1.
| Метод лабораторного обследования | Комментарии |
| ОАК | Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия |
| Иммуноглобулин G, А | Возможно снижение |
| С3, С4 компонент комплемента | Снижениеодного или обоих компонентов |
| ТрансаминазыАсАТ, АлАТ, ГГТП, ЛДГ общий билирубин | Возможно наличие изменений |
| СРБ | Повышение или норма |
| Определение аутоиммунных антител: ANA, | Отсутствие антител или повышение |
| Метод лабораторного обследования | Комментарии |
| Определение гемолитической активности системы комплемента по классическому (СН50) и альтернативному путям активации, С3,С4, С5, фактор В, пропердин | Снижение или норма (см. результат табл.3 ) |
| Определение аутоиммунных антител: ANA, dsDNA, Sm, SSA, SSB, Scl-70, Jo-1, ANCA, MPO, PR3, IgMRF. | Отсутствие антител при дефиците компонентов комплемента и наличие клиники аутоиммунного заболевания или наличие антител при активации в системе комплемента. |
| Определить количественное содержание и функциональную активность С1-ингибитора компонента комплемента. | Снижение содержание и\или функциональной активности |
| Определить наличие антител к С1 ингибитор. | Наличие антител |
| Фактор свёртывающей системы XII | Снижение или отсутствие |
| Оценивают титр антител к белковым и полисахаридным антигенам | Наличие низких титров или отсутствие специфических антител к полисахаридным антигенам |
| Анализ | НАО\ ПАО | Уртикарныйваскулит, скв | Постстрептококковый гломерулонефрит | Мембранопролифелирующийгломерулонефрит | Дефицит комплемента |
| КП | норма | снижен | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| АП | норма | Норма\ снижен | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| C1INH концетрация | снижен | норма | норма | норма | Вариабельный результат |
| C1INH функциональная активность | снижен | норма | норма | норма | Вариабельный результат |
| С1 концентрация | снижен | снижен | норма | норма | Вариабельный результат |
| С4 | снижен | снижен | норма | норма | Вариабельный результат |
| С3 | норма | снижен | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| С5 | норма | — | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| Фактор В | норма | норма | снижен | норма | Вариабельный результат |
| Пропердин | норма | — | снижен | норма | норма |
| С3 d | норма | Повышен | повышен | Повышен | норма |
Схема 2. Дифференциальная диагностика типов НАО и ПАО[1,10, 12]
Инструментальные исследования:
| № | Наименование исследования | Ожидаемые изменения | Причины |
| 1 | Рентгенография органов грудной клетки | Отсутствие изменений | Для исключения других возможных дефектов дыхательных путей при наличии удушья |
| 2 | УЗИ органов брюшной полости | Наличие периинтестинального отека | Для исключения отека в брюшной полости |
| 3 | Компьютерная томография грудного сегмента при наличии изменений выявленных на рентгенограмме | Отсутствие изменений | Для исключения других возможных дефектов дыхательных путей при наличии удушья |
| 4 | Компьютерная томография брюшного сегмента | Наличие отеков подслизистого слоя кишечника | Исключения воспалительных процессов брюшной полости, заворота кишок |
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика проводится с другой патологией, имеющий проявления нефротического синдрома, гломерулонефрита, васкулита, СКВ.
Дифференциальная диагностика по гломерулонефритам, васкулитам, НАО, СКВ изложена в соответствующих протоколах.
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ 9
Ранняя диагностика и лечение приводят к лучшему результату, измеряемому продолжительностью жизни, качеством жизни и снижением развития осложнений.
Перечень основных лекарственных средств:
Рекомендуемые схемы неотложной фармакотерапии и кратковременной профилактики НАО (для взрослых и детей старше 12 лет)
| Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное название ЛС | Способ применения, кратность, дозировка | Уровень доказательности | |
| Ингибитор С1 – эстеразы человеческой | 500Ед (дети с 6 до 11 лет)-1000 Ед внутривенно. 1 мл в минуту | 1 раз в 4 дня | А | |
| Антитела ингибирующиекалликреин (Ланаделумаб) | 300 мг подкожно | 1 раз в 2 недели | В | |
| Антифибринолитические препараты | ε-Аминокапроновая кислота | внутрь 4-12 г/сутки | ||
| Транексамовая кислота | внутрь по 1 – 1,5 г 2-3 раза в сутки | В [14,15] | ||
Специфические препараты для лечения и профилактики заболеваний, связанных с дефектом альтернативного пути активации комплемента (пароксизмальная ночная гематурия, атипичный гемолитический уремический синдром) компонента С3 (георгафическая макулярная атрофия).
Дополнительная терапия при наличии инфекционных осложнений нефротического синдрома, утяжеления васкулита, развития абдоминального или ларинготрахеального отека проводится в соответствующих протоколах.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ[1,6,8,10]
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента:
Алгоритм ведения пациента 
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения) [8, 12]:
Медикаментозное лечение зависит от заболевания и степени тяжести пациента.
Пациенты с НАО и ПАО наличием отека в области головы и шеи госпитализируются в ОРИТ, учитывая прогрессирующий отек и медленный процесс регрессии.
Пациенты с обострением нефротического синдрома госпитализируются в отделении нефрологии.
Перечень основных лекарственных средств:
Специфические препараты для лечения и профилактики НАО.
Рекомендуемые схемы неотложной фармакотерапии и кратковременной профилактики НАО (для взрослых и детей старше 12 лет)
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ[8, 10]
Показания для плановой госпитализации:
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.