сальмекорт или серетид что лучше
Что лучше: Серетид или Сальмекорт
Серетид
Сальмекорт
Исходя из данных исследований, Сальмекорт лучше, чем Серетид. Поэтому мы советуем выбрать его.
Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены
Сравнение эффективности Серетида и Сальмекорта
Эффективность у Серетида достотаточно схожа с Сальмекортом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Серетида более выраженный, то при применении Сальмекорта даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Серетида и Сальмекорта примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Серетида и Сальмекорта
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Серетида она достаточно схожа с Сальмекортом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Серетида, также как и у Сальмекорта мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Серетида нет никаих рисков при применении, также как и у Сальмекорта.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Серетида и Сальмекорта.
Сравнение противопоказаний Серетида и Сальмекорта
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Серетида достаточно схоже с Сальмекортом и составляет удовлетворительное количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Серетида и Сальмекорта может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Серетида и Сальмекорта
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Серетида достаточно схоже со аналогичными значения у Сальмекорта. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Серетида значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Сальмекорта.
Сравнение побочек Серетида и Сальмекорта
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Серетида состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Сальмекорта. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Серетида схоже с Сальмекортом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Серетида и Сальмекорта
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Серетида примерно одинаковое с Сальмекортом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:32:58
Современная терапия бронхиальной астмы
Бронхиальная астма — заболевание, с которым все чаще сталкиваются врачи в последнее время. Это неудивительно, ибо, по данным международных исследований, в развитых странах мира около 5% взрослого населения и почти 10% детей страдают этим недугом.
Бронхиальная астма — заболевание, с которым все чаще сталкиваются врачи в последнее время. Это неудивительно, ибо, по данным международных исследований, в развитых странах мира около 5% взрослого населения и почти 10% детей страдают этим недугом. Кроме того, в последние десятилетия прослеживается четкая тенденция роста заболеваемости аллергическими болезнями, в том числе бронхиальной астмой.
Именно этим обстоятельством обусловлено появление в последние годы ряда программных документов, руководств, посвященных диагностике и лечению бронхиальной астмы. Такими основополагающими документами являются Совместный доклад ВОЗ и Национального института сердца, легких, крови (США) «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия (GINA)», 1996 [1] и «Бронхиальная астма (Формулярная система). Руководство для врачей России», 1999 [2]. Эти руководства предназначены для практических врачей и служат одной цели — формированию единой концепции бронхиальной астмы, ее диагностики и лечения.
В свою очередь, современная терапия бронхиальной астмы базируется на вышеупомянутой концепции, на основании которой определяются форма и степень тяжести заболевания.
Согласно современным представлениям, бронхиальная астма независимо от тяжести ее течения является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в формировании которого участвуют многие клетки: тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. При наличии предрасположенности это воспаление приводит к повторяющимся эпизодам хрипов, одышки, тяжести в грудной клетке и кашлю, особенно ночью и/или ранним утром. Эти симптомы обычно сопровождаются распространенной, но вариабельной обструкцией бронхов, которая по крайней мере частично обратима спонтанно или под влиянием лечения. Воспаление приводит к формированию повышенной чувствительности дыхательных путей к самым различным стимулам, которые у здоровых лиц никакой реакции не вызывают. Это состояние — бронхиальная гиперреактивность, которая может быть специфической и неспецифической. Специфическая гиперреактивность представляет собой повышенную чувствительность бронхов к определенным, специфическим аллергенам, вызвавшим развитие астмы. Под неспецифической гиперреактивностью понимают повышенную чувствительность к разнообразным неспецифическим стимулам неаллергенной природы: холодному воздуху, физической нагрузке, резким запахам, стрессам и пр. Одним из важных признаков гиперреактивности, используемых для оценки степени тяжести бронхиальной астмы, является суточная вариабельность пиковой скорости выдоха (ПСВ), составляющая 20% и более.
Аллергические механизмы становятся причиной развития астмы у 80% детей и приблизительно у 40-50% взрослых, поэтому Европейская Академия Аллергологии и Клинической Иммунологии (EAACI) предлагает использовать термин «аллергическая астма» как основное определение астмы, обусловленной иммунологическим механизмом, причем в тех случаях, когда доказано участие в этом механизме антител класса иммуноглобулинов Е, отсюда и термин «IgE-обусловленная астма» [4]. В нашей стране для обозначения этого варианта применяется термин «атопическая астма». Определение полностью отражает суть процесса, в котором принимают участие IgE-антитела. Другие неиммунологические типы астмы ЕААСI предлагается называть неаллергической астмой [4]. По-видимому, к этой форме может быть отнесена астма, развивающаяся из-за нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, эндокринных и нервно-психических расстройств, нарушения рецепторного и электролитного балансов дыхательных путей, воздействия неаллергенных аэрополлютантов и профессиональных факторов.
Установление формы бронхиальной астмы имеет принципиальное значение для ее терапии, ибо лечение любого аллергического заболевания начинается с мероприятий по элиминации аллергена (или аллергенов), виновного в развитии болезни. Можно полностью удалить аллерген, если речь идет о домашнем животном, пищевом продукте или лекарственном препарате, и уже только благодаря этому добиться ремиссии бронхиальной астмы. Но чаще развитие астмы провоцирует клещ домашней пыли, которого не удается удалить полностью. Однако количество пылевых клещей можно существенно сократить, используя специальные безаллергенные постельные принадлежности и акарицидные средства, проводя регулярную влажную уборку с помощью пылесоса с глубокой степенью очистки. Все эти мероприятия, равно как и меры по сокращению содержания пыльцы в воздухе жилых помещений в сезон цветения и меры, позволяющие минимизировать контакт со спорами внедомашних и внутридомашних непатогенных плесневых грибов, приводят к значительному ослаблению симптомов бронхиальной астмы у чувствительных к этим аллергенам пациентов.
Фармакотерапия — неотъемлемая и важнейшая составляющая комплексной лечебной программы бронхиальной астмы. Существует несколько ключевых положений в терапии бронхиальной астмы:
Итак, все препараты, которые используются для лечения бронхиальной астмы, принято делить на две группы: базисные или лечебные, то есть обладающие противовоспалительным эффектом, и симптоматические, обладающие преимущественно быстрой бронхолитической активностью. Однако за последние годы на фармакологическом рынке появилась новая группа противоастматических препаратов, которые представляют собой комбинацию противовоспалительных и бронхолитических средств.
К базисным противовоспалительным препаратам относятся глюкокортикостероиды, стабилизаторы тучных клеток — кромоны и ингибиторы лейкотриенов.
Ингаляционные глюкокортикостероиды (беклометазон дипропионат, флютиказон пропионат, будесонид, флунизолид) в настоящее время являются препаратами выбора для лечения среднетяжелой и тяжелой астмы. Более того, согласно международным рекомендциям, ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) показаны всем больным с персистирующей астмой, в том числе и с легким течением, ибо даже при этой форме астмы в слизистой дыхательных путей присутствуют все элементы хронического аллергического воспаления. В отличие от системных стероидов, которые, в свою очередь, являются средством выбора при острой тяжелой астме, ИГКС не имеют тяжелых системных побочных эффектов, представляющих угрозу для больного. Лишь в высоких суточных дозах (выше 1000 мкг) они могут угнетать функцию коры надпочечников. Многофакторное противовоспалительное действие ингаляционных глюкокортикостероидов проявляется в их способности снижать или даже вовсе устранять бронхиальную гиперреактивность, восстанавливать и повышать чувствительность β2-адренорецепторов к катехоламинам, в том числе к препаратам β2-агонистам. Доказано, что противовоспалительная эффективность ИГКС зависит от дозы, поэтому целесообразно начинать лечение со средних и высоких доз (в зависимости от тяжести астмы). При достижении стабильного состояния больных (но не ранее чем через 1-3 месяца от начала терапии ИГКС) и улучшении показателей ФВД дозу ИГКС можно снизить, но не отменять! В случае ухудшения течения астмы и снижения функциональных легочных показателей доза ИГКС должна быть повышена. Возникновения таких неопасных, но нежелательных побочных эффектов ИГКС, как кандидоз ротовой полости, дисфония, раздражающий кашель, можно избежать благодаря применению спейсеров, а также полосканию ротовой полости и горла слабым раствором соды или просто теплой водой после каждой ингаляции препарата.
Кромогликат натрия и недокромил натрия (кромоны) подавляют выделение медиаторов из тучной клетки путем стабилизации ее мембраны. Эти препараты, назначенные до начала воздействия аллергена, способны угнетать раннюю и позднюю аллергические реакции. Их противовоспалительный эффект значительно уступает таковому у ИГКС. Снижение бронхиальной гиперреактивности происходит лишь после длительного (не менее 12 недель) лечения кромонами. Однако преимущество кромонов — в их безопасности. Эти препараты практически не дают побочных эффектов и поэтому с успехом применяются для лечения детской астмы и астмы у подростков. Атопическая астма легкого течения у взрослых иногда также хорошо контролируется кромогликатом или недокромилом натрия.
Антилейкотриеновые препараты, включающие в себя антагонисты цистеиниловых (лейкотриеновых) рецепторов и ингибиторы синтеза лейкотриенов, представляют собой относительно новую группу противовоспалительных препаратов, используемых для лечения астмы. В России в настоящее время зарегистрированы и разрешены к использованию препараты зафирлукаст (аколат) и монтелукаст (сингуляр) — блокаторы лейкотриеновых рецепторов, представленные в форме для орального применения. Противовоспалительный эффект этих препаратов заключается в блокаде действия лейкотриенов — жирных кислот, продуктов распада арахидоновой кислоты, участвующих в формировании бронхиальной обструкции. В последние годы появилось много работ, посвященных изучению клинической эффективности антилейкотриеновых препаратов при различных формах и различной степени тяжести бронхиальной астмы. Эти препараты эффективны в лечении больных с аспириновой формой бронхиальной астмы, при которой лейкотриены являются основными медиаторами воспаления и формирования бронхиальной обструкции. Они эффективно контролируют астму физических нагрузок и ночную астму, а также интермиттирующую астму, вызванную воздействием аллергена. Особое внимание уделяется изучению антилейкотриеновых препаратов, применяемых в терапии детской астмы, так как они удобны в использовании и вызывают относительно низкий по сравнению с ИГКС риск возникновения серьезных побочных эффектов. В последних американских руководствах по диагностике и терапии астмы препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов рассматриваются как альтернатива ИГКС для контроля легкой, персистирующей астмы у детей 6 лет и старше, а также у взрослых. Однако в настоящее время проводится достаточно много исследований, демонстрирующих эффективность этих препаратов у лиц, страдающих среднетяжелой и тяжелой астмой, которым антагонисты лейкотриеновых рецепторов назначаются как дополнение к ИГКС. Такое сочетание препаратов, потенциирующих действие друг друга, усиливает противоастматическую терапию и позволяет избежать повышения дозы ИГКС у некоторых пациентов, а иногда даже снизить ее.
Таким образом, новые противоастматические препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут использоваться для противовоспалительной (базисной) терапии астмы в следующих ситуациях [5]:
Препараты бронхолитического действия применяются как для купирования острого приступа астмы при хроническом ее течении, так и для профилактики астмы физических нагрузок, острой астмы, индуцированной аллергеном, а также для снятия тяжелого бронхоспазма при обострении бронхиальной астмы.
Ключевые положения в бронхолитической терапии бронхиальной астмы:
Селективные β2-агонисты первой генерации [3]: албутерол (сальбутамол, вентолин), тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек) и другие — представляют собой наиболее эффективные бронхолитики. Они способны быстро (в течение 3-5 мин) и на довольно долгий срок (до 4-5 ч) оказывать бронхолитическое действие после ингаляции в виде дозированного аэрозоля при легких и среднетяжелых приступах астмы, а при использовании растворов этих препаратов через небулайзер — и при тяжелых приступах в случае обострения астмы. Однако β2-агонисты короткого действия следует применять только для купирования приступа удушья. Они не рекомендуются для постоянной, базисной терапии, так как не способны уменьшать воспаление дыхательных путей и бронхиальную гиперреактивность. Более того, при постоянном и длительном их приеме степень бронхиальной гиперреактивности может возрастать, а показатели функции внешнего дыхания — ухудшаться [3]. Этих недостатков лишены β2-агонисты второй генерации, или β2-агонисты длительного действия: сальметерол и формотерол. В силу липофильности своих молекул эти препараты очень близки β2-адренорецепторам, чем прежде всего и определяется длительность их бронхолитического действия — до 12 ч после ингаляции 50 мкг или 100 мкг сальметерола и 6 мкг, 12 мкг или 24 мкг формотерола. При этом формотерол кроме длительного действия одновременно оказывает и быстрое бронхорасширяющее действие, сопоставимое со временем начала действия сальбутамола. Все препараты β2-адреномиметики обладают способностью ингибировать высвобождение медиаторов аллергического воспаления, таких, как гистамин, простагландины и лейкотриены, из тучных клеток, эозинофилов, причем максимально это свойство проявляется у β2-агонистов длительного действия. Кроме того, последние обладают способностью уменьшать проницаемость капилляров слизистой бронхиального дерева. Все это позволяет говорить о противовоспалительном эффекте β2-агонистов длительного действия. Они способны подавлять как раннюю, так и позднюю астматические реакции, возникающие после ингаляции аллергена, и снижать бронхиальную реактивность. Эти препараты являются средством выбора при легкой и среднетяжелой астме, а также у пациентов с ночными симптомами астмы; их можно использовать также для профилактики астмы физических нагрузок [1]. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой их целесообразно сочетать с ИГКС.
Теофиллины — основной вид метилксантинов, используемых в лечении астмы. Теофиллины обладают бронхолитическим и противовоспалительным действием. Блокируя фермент фосфодиэстеразу, теофиллин стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция в клетках гладкой мускулатуры бронхов (и других внутренних органов), тучных клетках, Т-лимфоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, макрофагах, эндотелиальных клетках. В результате происходят расслабление гладкой мускулатуры бронхов, подавление высвобождения медиаторов из клеток воспаления и снижение повышенной сосудистой проницаемости. Теофиллин в значительной степени подавляет как раннюю, так и позднюю фазы астматической реакции. Пролонгированные теофиллины успешно применяются для контроля ночных астматических проявлений. Однако эффективность теофиллина при острых приступах астмы уступает (как по скорости наступления эффекта, так и по его выраженности) β2-агонистам, применяемым ингаляционно, особенно через небулайзер. Поэтому внутривенное введение эуфиллина должно рассматриваться как резервное мероприятие для тех пациентов с острой тяжелой астмой, для которых прием β2-агонистов через небулайзер оказывается недостаточно эффективным [1]. Это ограничение обусловлено еще и высоким риском возникновения побочных реакций на теофиллин (сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные расстройства, возбуждение ЦНС), развивающихся, как правило, при превышении концентрации 15 мкг/мл в периферической крови. Поэтому длительное применение теофиллина требует мониторинга его концентрации в крови.
Антихолинергические препараты (ипратропиум бромид и окситропиум бромид) обладают бронхолитическим действием за счет блокады М-холинорецепторов и снижения тонуса блуждающего нерва. В России давно зарегистрирован и успешно применяется один из этих препаратов — ипратропиум бромид (атровент). По силе и скорости наступления эффекта антихолинергические препараты уступают β2-агонистам, их бронхолитическое действие развивается через 30-40 мин после ингаляции. Однако совместное их использование с β2-агонистами, взаимно усиливающее действие этих препаратов, оказывает выраженный бронхолитический эффект, особенно при среднетяжелой и тяжелой астме, а также у пациентов с астмой и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. Такими комбинированными препаратами, содержащими ипратропиум бромид и β2-агонист короткого действия, являются беродуал (содержит фенотерол) и комбивент (содержит сальбутамол).
Принципиально новым шагом в современной фармакотерапии бронхиальной астмы является создание комбинированных препаратов, обладающих выраженным противовоспалительным и длительным бронхолитическим действием. Речь идет о комбинации ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих β2-агонистов. Сегодня на фармакологическом рынке Европы, и России в том числе, существуют два таких препарата: серетид, содержащий флютиказон пропионат и сальметерол, и симбикорт, имеющий в своем составе будесонид и формотерол. Оказалось, что в подобных соединениях кортикостероид и пролонгированный β2-агонист обладают комплементарным действием и их клинический эффект существенно превышает таковой в случае монотерапии ИГКС или β2-агонистом длительного действия. Назначение такой комбинации может служить альтернативой повышению дозы ИГКС у пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой. Пролонгированные β2-агонисты и кортикостероиды взаимодействуют на молекулярном уровне. Кортикостероиды увеличивают синтез β2-адренорецепторов в слизистой бронхов, снижают их десенситизацию и, напротив, повышают чувствительность этих рецепторов к действию β2-агонистов. С другой стороны, пролонгированные β2-агонисты стимулируют неактивный глюкокортикоидный рецептор, который в результате становится более чувствительным к действию ингаляционных глюкокортикостероидов [6]. Одновременное применение ИГКС и пролонгированного β2-агониста не только облегчает течение астмы, но и существенно улучшает функциональные показатели, снижает потребность в короткодействующих β2-агонистах, значительно эффективнее предупреждает обострения астмы по сравнению с терапией только ИГКС.
Безусловным преимуществом этих препаратов, особенно привлекающим пациентов-астматиков, является сочетание двух активно действующих субстанций в одном устройстве для ингаляций: дозированном аэрозольном ингаляторе (серетид ДАИ) или порошковом ингаляторе (серетид мультидиск) и турбухалере, содержащем препараты в виде пудры (симбикорт-турбухалер). Препараты имеют удобный двукратный режим дозирования, для симбикорта возможен также однократный прием. Серетид выпускается в формах, содержащих различные дозы ИГКС: 100, 250 или 500 мкг флютиказона пропионата при неизменной дозе сальметерола — 50 мкг. Симбикорт выпускается в дозировке 160 мкг будесонида и 4,5 мкг формотерола. Симбикорт можно назначать от 1 до 4 раз в сутки, что позволяет контролировать вариабельное течение астмы с помощью одного и того же ингалятора, уменьшая дозу препарата при достижении адекватного контроля астмы и увеличивая при ухудшении симптомов. Это обстоятельство позволяет подобрать адекватную терапию с учетом тяжести астмы для каждого конкретного больного. Кроме того, симбикорт за счет быстродействующего формотерола быстро облегчает симптомы астмы. Из этого вытекает повышение приверженности к терапии: видя, что лечение помогает быстро и эффективно, больной более охотно соблюдает предписание врача. Следует помнить, что комбинированные препараты (ИГКС + длительно действующие β2-агонисты) не должны использоваться для купирования острого приступа астмы. Для этой цели пациентам рекомендуются β2-агонисты короткого действия.
Таким образом, применение комбинированных препаратов ИГКС и пролонгированных β2-агонистов целесообразно во всех случаях персистирующей астмы, когда не удается достичь хорошего контроля над заболеванием только назначением ИГКС. Критериями хорошо контролируемой астмы являются отсутствие ночных симптомов, хорошая переносимость физической нагрузки, отсутствие потребности в неотложной помощи, суточная потребность в бронхолитиках менее 2 доз, пиковая скорость выдоха больше 80% и ее суточные колебания менее 20%, отсутствие побочных эффектов от проводимой терапии [7].
Безусловно, целесообразно начинать лечение ИГКС с комбинации их с сальметеролом или формотеролом, что позволит достичь быстрого клинического эффекта и заставит пациентов поверить в успех лечения.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
Серетид аэрозоль : инструкция по применению
Состав
25/50 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 50,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
25/125 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 125,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
25/250 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 250,0 мкг.
Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.
Описание
Алюминиевый ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном. Внутренняя поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой суспензию белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или прочими средствами, за исключением антихолинергических. Код ATX: R03AK06.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
В состав препарата Серетид входят салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия.
Описание механизмов действия обоих активных веществ приводится ниже.
Салметерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия (12 часов), имеющим длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком связывания рецептора.
Салметерол обеспечивает длительное бронхорасширяющее действие, сохраняющееся на протяжении не менее 12 часов; по длительности действия салметерол превосходит рекомендуемые дозы обычных короткодействующих агонистов β2-адренорецепторов.
Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное характерное для глюкокортикоидов противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы при меньшем, чем при применении системных кортикостероидов, количестве неблагоприятных эффектов.
При совместном введении салметерола и флутиказона пропионата путем ингаляции фармакокинетические характеристики каждого действующего вещества были схожи с характеристиками, отмечавшимися при применении данных веществ по отдельности. Поэтому в фармакокинетическом плане каждый компонент комбинации можно рассматривать отдельно.
Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не определяется показателями концентрации в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах.
Абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев варьируется в пределах примерно от 5% до 11 % номинальной дозы в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой наблюдается более низкое системное действие ингаляционного флутиказона пропионата.
Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально, поскольку вследствие слабой растворимости в воде и пресистемного метаболизма, пероральная биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом в равновесном состоянии (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, составляющим около 8 часов.
Связывание с белками плазмы составляет 91%.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем метаболизма является биотрансформация до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В кале также выявлены другие неидентифицированные метаболиты.
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. С мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно в виде метаболитов. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.
Применение препаратов Серетид Инхалер 25/50 мкг (2 ингаляции два раза в сутки с использованием спейсера или без него) и Серетид Мультидиск 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки) в течение 21 дня оценивалось у 31 ребенка с легкой астмой в возрасте 4-11 лет. Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата при применении препарата Серетид Инхалер со спейсерным устройством (107 пг ч/мл [95% ДИ: 45.7, 252.2]) и препарата Серетид Мультидиск (138 пг ч/мл [95% ДИ: 69.3, 273.2]) были схожие, а при применении препарата Серетид Инхалер они были ниже (24 пг ч/мл [95% ДИ: 9.6, 60.2). Показатели системной экспозиции салметерола при применении препаратов Серетид Инхалер, Серетид Инхалер со спейсерным устройством и Серетид Мультидиск были схожие (126 пг ч/мл [95% ДИ: 70, 225], 103 пг ч/мл [95% ДИ: 54, 200] и 110 пг ч/мл [95% ДИ: 55, 219], соответственно).
Показания к применению
Салметерол/флутиказона пропионат предназначен для постоянной терапии бронхиальной астмы у пациентов, которым показано применение комбинированного лекарственного средства, содержащего бета2-адреномиметик длительного действия и ингаляционный кортикостероид:
у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования р2- адреномиметика короткого действия «по требованию»;
у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и β2-адреномиметиком длительного действия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и лактации
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Вместе с тем, результаты исследований на животных свидетельствовали об отсутствии влияния салметерола или флутиказона пропионата на фертильность.
Имеется большое количество данных о применении препарата у беременных женщин (более 1000 исходов), свидетельствующие об отсутствии мальформативного действия и фето-/ неонатальной токсичности препарата Серетид. Результаты исследований на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности агонистов β2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов.
Применение препарата во время беременности допустимо лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.
Для лечения беременных женщин следует применять минимально эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы.
Не установлено, выделяются ли салметерол и флутиказона пропионат с грудным молоком. Проведенные на животных исследования показали, что салметерол и флутиказона пропионат выделяются с молоком у крыс.
Риск для новорожденных/грудных детей исключать нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения препарата Серетид должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Способ применения и дозы
Серетид предназначен только для ингаляций.
Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы.
Состояние пациента должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы убедиться, что пациент получает оптимальную дозировку лекарственного средства. Изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Доза должна титроваться до самой низкой, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов. Если контроль поддерживается на фоне приема комбинированного препарата в самых низких дозах дважды в сутки, то следующим шагом может быть пробное назначение ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. В качестве альтернативы у пациентов, нуждающихся в β2-адреномиметиках длительного действия, возможен переход на прием препарата Серетид один раз в сутки, если, по мнению лечащего врача, этого будет достаточно для поддержания контроля над заболеванием. В этом случае, если пациент испытывает ночные симптомы, дозу препарата Серетид следует принимать на ночь, если же симптомы возникают в дневное время, препарат следует принимать утром.
Пациенту следует назначать такую дозировку препарата Серетид, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни. Внимание: дозировка препарата Серетид 25 мкг/50 мкг не назначается взрослым и детям с тяжелым течением бронхиальной астмы. Если пациенту требуются дозы лекарственного средства, отличающиеся от рекомендуемых, необходимо назначение соответствующих доз бета- агонистов и/или кортикостероидов.
Взрослые и дети 12 лет и старше:
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Кратковременный пробный курс лечения препаратом Серетид может быть рекомендован в качестве стартовой поддерживающей терапии у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов и среднетяжелое или тяжелое нарушение функции легких), когда необходимо быстрое достижение контроля над заболеванием. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. После достижения контроля астмы лечение может быть пересмотрено для решения вопроса о возможности назначения ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. При переходе на монотерапию важно проводить регулярную оценку состояния пациента.
В случае отсутствия одного или двух критериев степени тяжести явная польза применения препарата Серетид по сравнению с ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве начальной поддерживающей монотерапии не была продемонстрирована. В основном, ингаляционные кортикостероиды остаются терапией первой линии для большинства пациентов. Серетид не предназначен для начального ведения астмы легкой степени. Дозировка 25 мкг/50 мкг не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой; у пациентов с тяжелой астмой рекомендуется установить соответствующую дозу ингаляционных кортикостероидов перед применением любых комбинированных препаратов с фиксированной дозой.
Дети 4 лет и старше:
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата в составе препарата Серетид у детей составляет 100 мкг 2 раза в сутки.
В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид у детей до 4 лет.
Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности в синхронизации распыления аэрозоля (срабатывания ингалятора) и вдоха. Пациентам, которые испытывают или могут испытывать трудности в координации распыления аэрозоля и вдоха, рекомендуется при применении ингалятора Серетид пользоваться спейсерным устройством. Результаты недавно проводившегося клинического исследования свидетельствуют о том, что показатели экспозиции у пациентов детского возраста, пользующихся спейсерным устройством, схожи с показателями экспозиции у взрослых пациентов, не пользующихся спейсерным устройством, и у пациентов детского возраста, использующих мультидиск; это говорит о том, что применение спейсерных устройств помогает избежать проблем, связанных с неотработанной техникой пользования ингалятором (см. раздел «Фармакокинетика»).
Можно применять (в зависимости от нормативных требований в той или иной стране) такие спейсерные устройства, как Волюматик (Volumatic) или Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus). Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что при использовании спейсера Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) системное воздействие выше, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациенты должны получить инструктаж по надлежащему применению ингалятора и спейсера, а также по правилам ухода за ними; для гарантированного оптимального поступления ингалируемого препарата в легкие следует проверить уровень владения пациентами техникой пользования ингалятором и спейсером. Пациентам следует использовать один и тот же тип спейсерного устройства, так как переход на спейсер другого типа может привести к изменению дозы препарата, поступающей в легкие (см. раздел «Меры предосторожности»).
После начала применения спейсера или смены спейсера всегда следует проводить повторное титрование дозы до достижения минимально эффективной дозы.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек. Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не получено.
Побочное действие
Поскольку в состав препарата Серетид входят салметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать возникновения неблагоприятных реакций, по типу и степени тяжести характерных для каждого компонента. При одновременном применении обоих компонентов дополнительные нежелательные явления не отмечались.
Передозировка
Данные по передозировке при применении препарата Серетид в ходе клинических исследований отсутствуют, информация по передозировке обоих компонентов препарата приводится ниже.
Признаки и симптомы передозировки салметерола: головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. При необходимости отменить терапию препаратом Серетид по причине передозировки агониста β-адренорецепторов, входящего в состав препарата, следует принять надлежащие меры по проведению адекватной заместительной стероидной терапии. Кроме того, ввиду возможного развития гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо принять меры по проведению калий-заместительной терапии.
Острая передозировка: ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению функции надпочечников. Это явление не требует немедленного вмешательства, по* восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют показатели уровня кортизола в плазме.
Хроническая передозировка ингалируемого флутиказона пропионата: необходим контроль надпочечникового резерва, может понадобиться применение системных кортикостероидов. После стабилизации следует продолжить применение ингаляционного кортикостероида в рекомендованной дозе. Информацию в отношении риска адренальной супрессии смотрите в разделе «Меры предосторожности».
В случае острой и хронической передозировки флутиказона пропионата следует продолжить терапию препаратом Серетид в дозе, адекватной для контроля симптомов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействий
β-адреноблокирующие средства могут снижать или противодействовать эффекту салметерола. У пациентов с астмой следует избегать применения как неселективных, так и селективных блокаторов β-адренергических рецепторов, за исключением случаев, когда для их использования имеются веские основания. Применение агонистов β2-адренорецепторов может привести к развитию тяжелой гипокалиемии. Следует соблюдать особые меры предосторожности в случаях острой тяжелой астмы, поскольку данный эффект может быть усилен одновременным применением производных ксантина, стероидов и диуретиков. Одновременное применение других препаратов, содержащих p-адренергические вещества, может вызывать потенциально усиливающий эффект.
Низкие показатели концентрации в плазме крови в обычных условиях после ингалирования флутиказона пропионата достигаются за счет интенсивного пресистемного метаболизма и высокого общего клиренса под влиянием фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Поэтому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата представляются маловероятными.
В ходе исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, при применении ритонавира (мощного ингибитора фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450) в дозе 100 мг два раза в сутки отмечалось увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что в результате приводило к выраженному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Сведения по данному взаимодействию применительно к ингаляционному флутиказона пропионату отсутствуют, вместе с тем, предполагается выраженное увеличение уровней флутиказона пропиоаната в плазме крови. Отмечались случаи синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Применение данной комбинации превосходит повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоида.
Результаты небольшого клинического исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствовали о том, что при применении несколько менее мощного ингибитора CYP3A кетоконазола показатели экспозиции флутиказона пропионата после однократной ингаляции увеличились на 150%. Это привело к более значительному снижению концентрации кортизола в плазме крови, чем при применении одного флутиказона пропионата. Предполагается, что одновременное применение с другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол и кобицистат-содержащие препараты, и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также способно увеличить системную экспозицию флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Следует избегать совместного применения с данными препаратами, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превосходит повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В таких случаях необходимо вести наблюдение за пациентами относительно проявления системных побочных эффектов кортикостероидов.
Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней привело к существенному увеличению уровней салметерола в плазме крови (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может вызвать увеличение частоты возникновения других системных эффектов, связанных с применением салметерола (удлинение интервала QTc и учащенное сердцебиение), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Существенное с клинической точки зрения влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании.
Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Меры предосторожности
Серетид не предназначен для купирования острых симптомов астмы, для которых требуется применение быстро- и короткодействующего бронходилятатора. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой ингалятор, предназначенный для облегчения состояния во время острого приступа астмы.
Не следует начинать применение препарата Серетид во время обострения, существенного ухудшения или острого прогрессирования астмы.
В ходе лечения препаратом Серетид могут наблюдаться серьезные побочные реакции, связанные с астмой, а также обострения заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости продолжать лечение и обратиться к лечащему врачу в случае, если симптомы астмы не поддаются контролю или ухудшаются после начала применения Серетид.
Как увеличение частоты применения препаратов, облегчающих дыхание (короткодействующие бронходилятаторы), так и снижение терапевтического ответа на применение облегчающих препаратов свидетельствует об ухудшении контроля астмы и требует обращения пациента к врачу.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть потенциально опасным для жизни, поэтому пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероида.
Дозу препарата Серетид можно постепенно снизить после того, как симптомы астмы будут взяты под контроль. Важно проводить снижение дозы под систематическим наблюдением врача. Следует применять минимально эффективную дозу препарата Серетид (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лечение Серетидом нельзя резко прекращать у пациентов с астмой в связи с риском обострения. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.
В редких случаях Серетид может вызывать аритмии сердца, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических доз. Серетид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с нарушениями сердечного ритма, а также у больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, у пациентов с неоткорректированной гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к снижению уровня калия в сыворотке.
В очень редких случаях отмечалось повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»), это следует учитывать, назначая препарат пациентам с сахарным диабетом.
Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется усилением хрипов и одышкой непосредственно после ингаляции препарата. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. Следует незамедлительно отменить препарат Серетид, произвести оценку состояния пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения агонистом β2- адренорецепторов, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, которые обычно бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.
Любые ингаляционные кортикостероиды могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз. Вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными кортикостероидами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность (особенно у детей) (информацию о системных эффектах ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков смотрите далее: подзаголовок «Дети»). Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.
Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции коры надпочечников и развитию острого адреналового криза. Очень редкие случаи угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза описаны также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 до
Условия хранения
При температуре ниже 30°C, не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте. Содержит жидкость под давлением. Баллончик, в том числе пустой, нельзя прокалывать, ломать или помещать в огонь.
Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению ингалятора
Пациенты должны быть проинструктированы по правильному применению ингалятора.
При проведении ингаляции предпочтительно сидеть или стоять. Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.
Перед первым использованием ингалятора удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор, держат ингалятор между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука, и выпускают несколько струй в воздух. Ингалятор следует встряхивать непосредственно перед каждым распылением. Если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух.
Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
Перед использованием ингалятор, в том числе и мундштук, следует осмотреть со всех сторон, чтобы убедиться, что он не содержит посторонних частиц.
Устройство необходимо хорошо встряхнуть для удаления посторонних частиц и равномерного смешивания содержимого ингалятора.
Ингалятор следует держать вертикально между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука.
Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, и ввести мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него. Прикусывать мундштук не следует.
Сразу же после начала вдоха через рот следует уверенно нажать на верхнюю часть ингалятора для распыления препарата Серетид, продолжая при этом медленно и глубоко вдыхать.
Задержав дыхание, следует извлечь ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Дыхание следует продолжать задерживать настолько долго, насколько это возможно.
Для проведения второй ингаляции ингалятор следует держать вертикально, примерно через полминуты следует повторить шаги 3-7.
После использования мундштук следует закрыть колпачком, нажав на него и защелкнув в нужном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.
Выполняя стадии 5, 6 и 7 нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если наблюдается «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 3.
После использования препарата следует прополоскать рот водой, сплюнуть воду и/или почистить зубы после применения каждой дозы препарата для минимизации риска орофарингеального кандидоза и охриплости голоса.
Чистить ингалятор необходимо не реже одного раза в неделю.
Снять колпачок с мундштука.
Не следует вынимать баллончик из пластикового корпуса.
Протереть внутреннюю и наружную поверхности мундштука и пластиковый корпус сухой тканью или салфеткой.
Закрыть мундштук колпачком в правильном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.
НЕ ПОГРУЖАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОНЧИК В ВОДУ.
Глаксо Вэллком Продакшен, Франция
Юридический адрес производителя
За дополнительной информацией обращаться по адресу
Представительство ООО «ГпаксоСмитКляйн Экспорт Лтд» (Великобритания) в Республике Беларусь
220039, г. Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400
Тел.: +375 17 213 20 16; факс: +375 17 213 18 66
Права на обладание товарными знаками принадлежат группе компаний GSK.
©2018 Группа компаний GSK или их правообладатель.