селективными ингибиторами обратного захвата серотонина что это
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
В настоящее время для лечения депрессии, особенно в амбулаторной практике, используются относительно новые антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладающие значительно меньшим количеством побочных эффектов, чем трициклические антидепрессанты, за счет избирательного влияния на обмен серотонина (избирательное торможение захвата
СИОЗС представлены такими препаратами как: флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин), сертралин (золофт, стимулотон, асентра), пароксетин (паксил, рексетин), ципрамил (циталопрам, ципралекс).
В отличие от ТЦА, особенностью действия серотонинергических антидепрессантов является их селективное влияние на серотонинергическую систему, первоначально выявленное в лабораторных исследованиях (Wong D.,с соавт., 1974; Fuller R., с соавт., 1977). Эффективность терапии депрессии СИОЗС, составляет не менее 65% (Mulrow D., с соавт., 2000)
Благодаря сродству этих препаратов и их активных метаболитов к серотониновым рецепторам происходит блокада обратного захвата серотонина на уровне пресинаптических окончаний, тем самым повышается концентрация медиатора в синаптической щели, что в свою очередь ведет к снижению синтеза и кругооборота серотонина (Stark Р., с соавт., 1985).
Избирательное, но неспецифическое для определенного подтипа рецепторов (Stahl S., 1993) действие СИОЗС не всегда повышает эффективность лечения, особенно если речь идет о терапии пациентов, страдающих тяжелой депрессией (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).
Препараты группы СИОЗС имеют совершенно разную химическую структуру и отличаются друг от друга по фармакокинетическим параметрам, дозировкам и профилям побочных эффектов. Селективность подавления обратного захвата уменьшает количество побочных эффектов, улучшает переносимость и снижает частоту отказов от приема препаратов в сравнении с ТЦА (Anderson I., Tomenson T., 1994).
Таблица Сравнительная характеристика СИОЗС по интенсивность эффекта антидепрессанта
Препарат
Интенсивность эффекта
Пароксетин (рексетин, паксил)
Сертралин (стимулотон, золофт)
Ципрамил (ципралекс, циталопрам, целекса)
Флуоксетин (прозак, флуксал)
Необходимо подчеркнуть относительную безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений) и большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях).
СИОЗС отличаются также низкой токсичностью (риск смертельного исхода при отравлении или передозировке практически равен нулю), а также возможностью использования препаратов этой группы у пациентов с противопоказаниям к применению ТЦА (нарушение сердечного ритма, затруднение мочеиспускания в связи с гипертрофией предстательной железы, закрытоугольная глаукома) (Машковский М.Д., 1997).
Следует отметить, что в литературе отмечены случаи центральных и переферических побочных эффектов в процессе лечения СИОЗС (Baldessarini R., 1989).
Эти препараты являются более дорогостоящими антидепрессантами, по сравнению с другими препаратами, использующимися для лечения депрессии.
Большинство из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются пролонгами и используются в фиксированных дозах. Фармакокинетика различных представителей группы СИОЗС имеет свои особенности в зависимости от возраста пациентов и соматической отягощенности. Так период полураспада флувоксамина несколько увеличивается у пожилых пациентов и больных с патологией печени (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). На продолжительность периода полураспада сертралина также оказывает влияние возраст (Warrington S.1988), а на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom M., Lemberg L, с соавт., 1988).
Клинические испытания СИОЗС продемонстрировали, что они, как и ТЦА, являются эффективным средством при большинстве депрессивных состояний, включающих в себя тревогу, нарушения сна, психомоторную ажитацию и заторможенность. ( Levine S. с соавт., 1987, Dunlop S. с соавт., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).
Таблица Сравнительная оценка дополнительного терапевтического эффекта СИОЗС
Препарат
Терапевтический эффект
Флуоксетин (прозак, флуксал)
Сертралин (стимулотон, золофт)
Анксиолитический, антифобический, вегетативно-стабилизирующий
Ципрамил (ципралекс, циталопрам)
Пароксетин (паксил, рексетин)
Показаниями к применению СИОЗС являются выраженные и средне тяжелые депрессии (типа простой) с нерезко выраженной тревогой и беспокойством (Pujynski S., с соавт., 1994;. Pujynski S, 1996). Кроме того СИОЗС могут использоваться для терапии личностных расстройств, включающих в себя реакции гнева и проявления импульсивности.
В медицинской литературе подчеркивается чувствительность витальных нарушений к действию этих антидепрессантов (Laakmann G. с соавт. 1988).
В ряде исследований описано, что пациенты, у которых в структуре синдрома преобладала тоска, демонстрировали хороший терапевтический ответ при применении СИОЗС (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Мосолов С.Н., Калинин В.В., 1994).
Учитывая, хорошую переносимость данных лекарственных средств их рекомендуют применять в пожилом возрасте.
В течение последних лет были проведены исследования, в которых представлены сравнительные оценки СИОЗС с ТЦА. Большинство авторов отмечает, что активность новых соединений сравнима с традиционными препаратами (Guelri J.. с соавт., 1983; Shaw D., с соавт., 1986; Hale A. С соавт., 1991, Fontaine R. С соавт., 1991). При сравнении СИОЗС с ТЦА, традиционно применяющемся при лечении тревожно-депрессивных состояний, как правило, указывается, что различия в эффективности исследуемых препаратов по способности купировать чувство тревоги не являются статистически значимыми (Feighner J., 1985, Laws D. С соавт., 1990, Авруцкий Г.Я., Мосолов С.Н., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).
По мнению многих авторов СИОЗС в ряде случаев эффективны тогда, когда применение ТЦА оказалось нерезультативным (Weilburg J.B. с соавт., 1989, Beasley C.M. с соавт.. 1990; Иванов М.В. с совт., 1991; Бовин Р.Я. с соавт., 1992; Серебрякова Т.В., 1994; Бовин Р.Я., с соавт. 1995). По данным Beasley C., Sayler M. (1990), пациенты, резистентные к ТЦА, в случаев оказываются чувствительными к новым препаратам.
Необходимо подчеркнуть большую по сравнению с ТЦА безопасность СИОЗС (меньшее число и выраженность побочных явлений), большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях) (Boyer W. Feighner J., 1996).
При приеме ТЦА 30% пациентов вынуждены отказаться от лечения из-за выраженности побочных действий, тогда как в случае назначения новых препаратов только у 15% больных приходится прерывать прием лекарств (Cooper G., 1988).
S. Montgomery, S. Kasper (1995) показали, что частота прекращения приема препаратов из-за побочных эффектов была у 14 % пациентов, лечившихся СИОЗС и у 19 % — ТЦА. Преимущество антидепрессантов второго поколения особенно важно в ходе длительной терапии (Medavar Т. с соавт., 1987).
Р.Я. Бовин (1989) указывает на возрастающую опасность возникновения суицида на ранних этапах терапии ТЦА. В то время как, в большинстве исследований, посвященым СИОЗС, авторы обращают внимание на высокую направленность этих препаратов против суицида (Fava M. с соавт., 1991; Cohn D. с соавт., 1990; Sacchetti E. с соавт., 1991).
Помимо терапии депрессии, все чаще предпринимаются попытки длительного применения антидепрессантов (флуоксетин, сертралин) для профилактики ее рецидивов.
Cohn G.N. с соавт., (1990), учитывая хорошую переносимость СА, рекомендуют их использование в геронтопсихиатрии.
Не существует единого мнения относительно скорости наступления эффекта при применении СИОЗС. По мнению иностранных авторов, клинический эффект СИОЗС обнаруживается позднее, чем ТЦА (Roose S, с соавт. 1994). В то же время отечественные ученые указывают, что у CИОЗС регистрируется тенденция к более быстрому наступлению терапевтического эффекта, по сравнению с другими антидепрессантами (Авруцкий Г.Я, Мосолов С.Н, 1991).
В группе СИОЗС различные препараты отличаются по силе действия на рецепторы и уровню селективности. Причем селективность и сила действия не совпадают. Было установлено, что пароксетин является более мощным ингибитором серотонинового возврата, в то время как циталопрам — более селективным. Различия в селективности и мощности действия на рецепторы определяют не только особенности терапевтического эффекта того или иного препарата, но и наличие побочных эффектов (Thopas D., с соавт., 1987; Hyttel G., 1993).
При прочих равных условиях рецидивы депрессии чаще отмечаются после терапии флуоксетином, чем пароксетином и после лечения циталопрамом, чем сертралином; при почти равном количестве рецидивов на фоне лечения сертралином и пароксетином.
Поскольку флувоксамин и пароксетин обладают выраженным седативным и противотревожным эффектом, то они по спектру своей активности приближаются к таким препаратам, как амитриптилин или доксепин. Большинство других препаратов, особенно флуоксетин, больше напоминают профиль имипрамина, так как обладают растормаживающим эффектом и могут усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch.,1993; Pujynski S., с соавт., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). В отечественной литературе также имеются указания на низкую эффективность, а иногда даже усиление тревоги при применении СИОЗС у больных с тревожной депрессией (Калинин В.В., Костюкова Е.Г., 1994, Лопухов И.Г. с соавт., 1994, Мосолов С.Н., с соавт., 1994).
Вследствие растормаживающего эффекта подобные препараты не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях. По мнению, S. Pujynski (1996) относительным противопоказанием к применению СИОЗС являются психотические формы депрессии. Однако, Feighner J., Bouer W (1988), напротив, отмечают позитивный эффект данных препаратов даже при психотическом варианте депрессии.
Наиболее частыми побочными эффектами при приеме ингибиторов серотонина считаются гастроинтестинальные расстройства: тошнота и рвота, запоры и жидкий стул. У ряда больных отмечается снижение веса.
Таблица Сравнительная характеристика СИОЗС по выраженности побочных эффектов
Как применять современные антидепрессанты
© Игорь Юров, врач-психотерапевт
Как правильно принимать антидепрессант. Какие ошибки допускают при использовании антидепрессантов
«В последнее время все больше говорится о тревожно-депрессивных расстройствах и средствах их лечения – антидепрессантах. На интернет-форумах об этих препаратах звучат самые полярные мнения – от восторженной хвалы до ужасных проклятий. Существует ли какая-то объективная информация на этот счет?»
Содержание
Что такое антидепрессанты?
Что такое антидепрессанты нового поколения (группа СИОЗС)?
Как действует антидепрессант?
Как правильно принимать антидепрессант?
Сколько времени нужно принимать антидепрессант?
Когда можно отменять антидепрессант?
Как правильно отменять антидепрессант?
Что бывает после прекращения приема антидепрессанта?
Синдром отмены антидепрессанта
Какие именно препараты относятся к антидепрессантам нового поколения?
Почему не действует антидепрессант? Типичные ошибки.
Что такое антидепрессанты?
Что такое антидепрессанты нового поколения?
Антидепрессанты нового поколения, или серотонин-селективные антидепрессанты, относятся к группе СИОЗС – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Они идеально переносятся, не имеют кардио-, нефро- и гепатотоксичных эффектов, т.е. не оказывают негативного влияния на печень, почки, сердце и прочие органы, многие из них широко применяются в детском и пожилом возрасте, при сопутствующих физических заболеваниях, в постинфарктном и постинсультном периодах, в сочетании с другими лечебными средствами. В западных странах современные антидепрессанты все чаще позиционируют, как препараты, повышающие качество жизни, поскольку они позволяют длительно и стабильно сохранять чувство внутреннего комфорта, устойчивость к стрессам и позитивный жизненный настрой.
Как действует антидепрессант?
Упрощенно говоря, эффект антидепрессанта проявляется тем, что мозг выходит из стрессового режима функционирования — снижается тревожность, снимается внутреннее напряжение, улучшается настроение, проходят раздражительность и нервозность, нормализуется ночной сон, стабилизируется вегетативная нервная система — например, прекращаются сердцебиения, головокружения, головная боль, колебания артериального давления, эмоционально обусловленные расстройства желудка, кишечника и пр. Это достигается восстановлением должной работы нейромедиаторов головного мозга — серотонина, норадреналина, дофамина и других белковых молекул, обеспечивающих передачу электрических импульсов между нейронами. На это требуется время, поэтому эффект современных антидепрессантов развивается очень постепенно, проявляя себя не раньше 3-5 недели от начала приема препарата. Полный окончательный эффект в высокой степени зависит от: 1) правильного выбора препарата, 2) правильного подбора дозировки, 3) правильно определенной длительности лечения; 4) правильной отмены. Нарушение даже одного из пунктов способно привести к неэффективности всего лечения, и подобные случаи широко обсуждаются пациентами, неоправданно считающими причиной неудачи сам препарат.
Как правильно принимать антидепрессант?
Лечение антидепрессантами складывается из двух основных этапов:
1) основного, за время которого должны пройти все симптомы депрессии, тревожного невроза или вегетативной дисфункции ( применение антидепрессанта вовсе не означает, что проблемой пациента является именно или только депрессия );
Таким образом, если полный эффект отсутствует на первом этапе лечения, то продолжать его в поддерживающем режиме бессмысленно и не правильно, так как это может стать причиной снижения восприимчивости организма к действию препарата (резистентности, толерантности) и его дальнейшей неэффективности.
Сколько времени нужно принимать антидепрессант?
При грамотном подходе для составления окончательного плана терапии обычно требуется всего 2-3 консультации врача-психотерапевта в первые 2-3 месяца лечения. Основной период лечения до устранения всех симптомов психоэмоционального расстройства обычно занимает 2-5 месяцев. После этого терапия ни в коем случае не прекращается, а переходит на поддерживающий этап, который при отсутствии внешних отягчающих факторов (не прекращающиеся или новые непредвиденные эмоциональные стрессы, эндокринные расстройства, соматические заболевания и т.п.) обычно составляет 6-12 месяцев, в гораздо более редких, но требующих того случаев – может длиться годами.
Данную ситуацию уместно сравнить, например, с лечением гипертонической болезни, когда необходим длительный или даже постоянный прием препарата, нормализующего артериальное давление. Никому в голову не придет мысль, что гипертоник «подсел» или «привык» к препарату, позволяющему ему жить с нормальным артериальным давлением, все понимают, что длительное лечение необходимо исходя из особенностей заболевания. Однако даже это преувеличение: курс приема антидепрессанта в подавляющем большинстве случаев лишь длительный, а не пожизненный.
Еще раз подчеркну, что продолжительный курс лечения антидепрессантом имеет смысл никак не в ожидании результата, а уже после его достижения, т.е. проводится при идеальном самочувствии пациента.
Когда можно отменять антидепрессант?
Прекращение лечения антидепрессантом, так же как и его начало, обязательно должно быть согласовано с лечащим врачом и производится не столько по медицинским (тем более, дата отмены не определяется каким-либо календарным сроком), сколько по социально-психологическим показаниям, т.е. тогда, когда положительные изменения стабильно проявят себя не только в самочувствии пациента, но и положительно отразятся на событиях его жизни, например, приведут к реальному выходу из той негативной психотравмирующей ситуации, в которой возник невроз.
Как правильно отменять антидепрессант?
В случае непредвиденного перерыва в приеме антидепрессанта все проявления синдрома отмены проходят в ближайшие часы после возобновления его приема, а если прием так и не возобновится, то они полностью исчезают в течение 5-10 дней.
При грамотно спланированной отмене антидепрессанта, какой бы ни была длительность его приема, синдром отмены, если и ощущается, то не причиняет никаких серьезных неудобств. Некоторые антидепрессанты (например, флуоксетин, вортиоксетин) в подавляющем большинстве случаев вообще не вызывают синдром отмены.
Что бывает после прекращения приема антидепрессанта?
При правильном лечении после прекращения приема антидепрессанта в обозримом будущем сохраняется тот эффект, который был достигнут на основном и закреплен на поддерживающем этапах лечения.
Синдром отмены антидепрессанта
Широко обсуждаемые в народе «последствия» приема антидепрессантов (чаще всего говорят о якобы «подсаживании» на препарат или невозможности прекратить его прием из-за тяжелого «синдрома отмены») действительно могут напугать пациента в следующих случаях:
1) препарат и/или его дозировка были подобраны неверно, в результате полный лечебный эффект вообще не был достигнут, произошла лишь маскировка симптомов психоэмоционального расстройства, улучшение было частичным, самочувствие пациента стало «несколько легче», а не изменилось кардинально и качественно;
2) поддерживающее лечение проводилось при неполном лечебном эффекте, пациент не был осведомлен о том, какого результата следует добиваться, и балансировал между плохим и «приемлемым» самочувствием, от чего после отмены препарата самочувствие, естественно, снова стало устойчиво плохим;
3) поддерживающее лечение не проводилось вообще, антидепрессант был отменен сразу после достижения эффекта, т.е. явно преждевременно;
4) пациент не был предупрежден врачом о возможном временном, длящемся 5-10 дней дискомфорте (незначительные тошнота, головокружение, вялость, головная боль, нарушение сна) при отмене антидепрессанта, приняв эти ощущения за возобновление невроза (подробное описание ощущений, возникающих при синдроме отмены — см. здесь );
5) отмена препарата производилась грубо, резко, внезапно, без согласования с врачом, в результате чего пациент столкнулся с выраженным синдромом отмены, приняв его симптомы за возобновление невроза, или даже решив, что он «привык», «подсел на препарат» и переживает «ломку»;
6) отмена препарата была затянутой, производилась неоправданно долго: столкнувшись с первыми проявлениями синдрома отмены при снижении дозировки, пациент испугался и прекратил ее дальнейшее снижение (например, принимая «четвертинки», «половинки» таблетки в день или через день, или в зависимости от самочувствия на протяжении длительного времени), тем самым искусственно удерживая себя в состоянии синдрома отмены, не позволяя ему завершиться, при этом, как правило, жалуясь на крайне тяжелое «отвыкание» от препарата; в некоторых случаях такая ситуация может длиться месяцами.
Какие именно препараты относятся к антидепрессантам нового поколения?
СИОЗС — селективный ингибитор обратного захвата серотонина мультимодального действия — антогонист 5-НТ3-, 5-НТ7-, 5-НТ1D-рецепторов, парциальный агонист 5-НТ1В— и агонист 5-НТ1А-рецепторов: вортиоксетин ( бринтелликс ).
СИОЗС — селективный ингибитор обратного захвата серотонина, парциальный агонист 5-НТ1А-рецепторов: вилазодон (виибрид). Вилазодон в РФ в настоящее время отсутствует.
СИОЗСиН — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: дулоксетин ( симбалта, дулоксента ), милнаципран ( иксел ).
СИОЗНиД — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина: бупропион (веллбутрин, зибан). Бупропион в РФ в настоящее время отсутствует.
СИОЗН — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина: ребоксетин (эндронакс). Ребоксетин в РФ в настоящее время отсутствует.
Стимулятор мелатониновых рецепторов — агомелатин ( вальдоксан ).
Примечание: жирным шрифтом выделены международные названия (действующие вещества) антидепрессантов нового поколения; курсивом — торговые названия оригинальных препаратов; прочие приведенные в скобках — торговые названия некоторых дженериков/аналогов, производимых различными фармкомпаниями. Голубым фоном выделены торговые названия антидепрессантов нового поколения, продающиеся в настоящее время в аптеках РФ (строго по рецептам). Последний в списке антидепрессант — агомелатин (вальдоксан) по некоторым данным не обладает доказанной заявленной производителем эффективностью и не исключает гепатотоксичности.
Детальные механизмы мозговой активности антидепрессантов (включая, их прежние поколения), на мой взгляд, наиболее адекватно и популярно освещены в цикле видеолекций по психофармакологии Никиты Викторовича Кудряшова — доцента Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, старшего научного сотрудника НИИ фармакологии им. В.В. Закусова:
Почему не действует антидепрессант? Что делает антидепрессант не эффективным? Какие ошибки допускают при использовании антидепрессантов?
2. Антидепрессант был выбран неправильно. Например, при тревожном неврозе без выраженных депрессивных симптомов был назначен трициклический (амитриптизин, кломипрамин и пр.), а не серотонин-селективный (флувоксамин, эсциталопрам и пр.) антидепрессант; или — при паническом расстройстве рекомендован серотонин-селективный антидепрессант с активирующим компонентом действия (флуоксетин, милнаципран) вместо препарата с седативным эффектом (пароксетин, эсциталопрам).
3. Выбранный антидепрессант был преждевременно отменен или заменен другим препаратом по причине его, якобы, неэффективности (например, уже через 2 недели от начала приема), вопреки абсолютному правилу, что эффект антидепрессанта не может проявить себя в полной мере ранее, чем через 3-5 недель, а при некоторых расстройствах (например, ОКР) – 3-5 мес.
4. Антидепрессант был назначен в субтерапевтической, т.е. недостаточной для проявления лечебного эффекта дозировке, или с недостаточной частотой приемов при коротком периоде полувыведения препарата. Например, флувоксамин в дозировке 50 мг/сутки при доказанной эффективности данного препарата в диапазоне рекомендуемых доз от 100 до 300 мг/сутки; или пароксетин в дозировке 10 мг/сутки при доказанной эффективности диапазона дозировок от 20 до 60 мг/сутки; или венлафаксин не пролонгированной (не ретардированной) формы 1 раз в сутки при необходимости его 3-4 кратного приема. В результате он смог оказать в лучшем случае эффект плацебо.
9. Поддерживающее лечение проводилось при неполном устранении симптомов психоэмоционального расстройства или/и было недостаточно продолжительным по времени, или/и проводилось субтерапевтической дозировкой антидепрессанта (см. п.4) или/и завершилось раньше, чем психотравмирующая (стрессовая) ситуация утратила для пациента свою актуальность. В результате симптомы постепенно (например, в течение последующих 3-5 месяцев) возобновились, а весь лечебный курс был признан неэффективным, или пациент – трудноизлечимым.
10. Отмена антидепрессанта проводилась не по правилам – грубо, резко, внезапно, без согласования с врачом или врач не предупредил пациента об особенностях протекания кратковременного (5-10 дней) синдрома отмены и возникающем при этом дискомфорте, появление которого было воспринято пациентом как возобновление психоэмоционального расстройства или даже как проявление «зависимости», «привыкания» к препарату, что привело к очередному непредвиденному усилению невротической тревожности, или, по сути, к появлению нового невротического симптома — фармакофобии.
11. При назначении терапии имела место полипрагмазия – необоснованное назначение одновременно 3-4 (иногда даже более) препаратов вместо следования необходимому принципу монотерапии – грамотного выбора и применения на протяжении всего периода лечения ОДНОГО наиболее эффективного при данном расстройстве и оптимально переносимого данным пациентом препарата. Полипрагматичный подход лишает возможности учесть целый ряд химических взаимодействий между препаратами в организме, что значительно ухудшает переносимость лечения и увеличивает вероятность развития побочных эффектов, не позволяет определить эффективность и, соответственно, необходимость использования каждого конкретного препарата, лишает пациента возможности понимать ход лечебного процесса и активно участвовать в процессе своего выздоровления.
Детальный обзор мнимых и реальных побочных эффектов антидепрессантов см. в статье:
Популярное описание особенностей действия и применения основных психотропных средств см. в статье:
Данный материал предоставлен исключительно в виде теоретической информации и ни в коем случае не может использоваться в качестве руководства для самолечения без участия врача. При копировании необходима ссылка на автора.