синдром дабина джонсона что это

Синдром дабина джонсона что это

Синдром Дубина-Джонсона представляет собой еще один тип семейной желтухи. Это доброкачественное состояние, хотя печень ребенка с данным синдромом имеет сниженную способность секретировать некоторые органические анионы и контрастное вещество при проведении холецистографии.

Причина возникновения этого синдрома — мутация гена MDR2. У пациентов (обычно не в младенческом, а в более старшем возрасте) развивается конъюгированная гипербилирубинемия, не связанная с холестазом. Данный синдром — еще один пример дефекта канальцевого переносчика гепатоцита.

Поскольку экскреция желчных кислот не нарушена, термин «нехолестатическая желтуха» является в данном случае более точным; внепеченочные и внутрипеченочные желчные протоки всегда проходимы. С младенческого возраста могут отмечаться периодические эпизоды желтухи, спровоцированные в некоторых случаях инфекцией и неправильно истолкованные как острый гепатит из-за быстрого начала заболевания.

Результаты традиционных анализов, назначаемых для исследования функции печени, в норме, за исключением повышенного уровня общего билирубина (обычно менее 15 мг/дл) с преобладанием конъюгированного билирубина. Согласно данным морфологических исследований, печень имеет черный цвет из-за накопления меланиноподобного пигмента в лизосомах.

Синдром Ротора

Синдром Ротора похож на синдром Дубина-Джонсона, за исключением того, что при синдроме Ротора не отмечается пигментации гепатоцитов и секреция печенью контрастного вещества при проведении холецистографии — нормальная. Кроме того, первоначальный дефект у младенцев с синдромом Ротора заключается в дефиците внутриклеточных белков, связывающих анионы и служащих переносчиками их в клетку.

В качестве белка-переносчика может выступать глютатион-5-трансфераза. Дефицит этого внутриклеточного белка приводит к тому, что конъюгаты билирубина снова попадают в кровь вместо того, чтобы быть экскретированными после прохождения через канальцевую мембрану. При обоих описываемых синдромах отмечается повышение экскреции копропорфирина с мочой. Распознавание синдрома Ротора и синдрома Дубина-Джонсона представляется важным в плане предупреждения проведения ненужных дополнительных диагностических исследований.

По результатам гистологического исследования ткани печени можно предположить причину заболевания у ребенка, но безуспешные попытки специфической диагностики обусловили необходимость проведения такого исследования, которое помогло бы получить изображение «дерева» желчных протоков. Эту задачу решила гепатобилиарная сцинтиграфия.

У умерших детей с гепатоцеллюлярным холестазом при гистологическом исследовании печени было выявлено значительное количество аномалии, включая выраженное перипортальное воспаление и фиброз, а также диффузную трансформацию гигантских клеток. Примерно у 30% младенцев с гепатоцеллюлярным холестазом развивается прогрессирующая печеночная недостаточность, еще у 10%, переживших первые месяцы болезни, позднее выявляется хроническая патология, в т.ч. цирроз. Остальные 60% детей полностью выздоравливают.

В целом исходы для пациентов с этим заболеванием в настоящее время значительно улучшились благодаря успехам трансплантации печени.

Видео этиология, патогенез желтухи (повышения билирубина)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Синдром Дабина-Джонсона

Синдром Дабина-Джонсона – хроническое наследственное заболевание, проявляющееся непостоянной желтухой.

Что провоцирует / Причины Синдрома Дабина-Джонсона:

Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации в гене, кодирующем белок, который является ионным каналом, транспортером органических анионов (cMOAT).

Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

Патогенез (что происходит?) во время Синдрома Дабина-Джонсона:

Основным звеном патогенеза является нарушение экскреции пигмента из гепатоцитов. приводящее к регургитации билирубина.

Симптомы Синдрома Дабина-Джонсона:

Печень больных не может адекватно экскротировать билирубин, бромсульфалсин и контрастные препараты для холецистографии. Вследствие этого выявляют отклонение от нормы содержания билирубина, бромсульфал ей новой пробы и активности щелочной фосфатазы, а также частое отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии. При раздельном исследовднии фракции билирубина преобладает прямой билирубин. В соответствии с этим при синдроме Дабина-Джонсона наблюдается билирубинурия.

Диагностика Синдрома Дабина-Джонсона:

Физикальные методы обследования

Лабораторные исследования

Инструментальные и другие методы диагностики

При наличии показаний:

Консультации специалистов

При наличии показаний:

Дифференциальная диагностика

Лечение Синдрома Дабина-Джонсона:

Критерии эффективности лечения

Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения – в течение всей жизни.

Профилактика Синдрома Дабина-Джонсона:

Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Дабина-Джонсона:

Источник

Синдром дабина джонсона что это

Синонимы синдрома Дабина-Джонсона. Желтуха Dubin—Johnson. S. (M.) Dubin—Sprinz. Конституциональная негемолитическая желтуха с липохромным гепатозом.

Определение синдрома Дабина-Джонсона. Морфологически своеобразная форма конституциональной билирубинемии. Относится к синдромам функциональной гипербилирубинемии.

Авторы. Dubin J. N., Johnson F. В. Синдром был впервые описан в 1954 г. (?).

Симптоматология синдрома Дабина-Джонсона:
1. Заболевание начинается в детстве.
2. Рецидивирующие приступы субиктеричности или желтухи, как правило, не сопровождающиеся кожным зудом (дифференциально-диагностический признак).
3. Незначительное увеличение печени, селезенка не увеличена.
4. Кал стойко окрашен (дифференциально-диагностический признак).
5. Субъективные ощущения обычно выражены очень умеренно, иногда больные отмечают приступы суставных болей.
6. Биохимия крови: нормальные или умеренно измененные функциональные пробы печени (дифференциально-диагностический признак), лишь выделение бромсульфталеина замедлено.
7. Гипербилирубинемии, прямая и непрямая (дифференциально-диагностический признак).
8. Морфология крови нормальная. Нормальная осмотическая резистентность эритроцитов (дифференциально-диагностический признак).
9. Моча: билирубинурия и уробилинурия в периоды желтухи.
10. Рентгенологические данные: при исследовании области желчного пузыря с использованием достаточной дозы контрастного вещества контрастное заполнение пузыря обычно является слабым. Камни желчного пузыря выявляют редко, примерно у 10% больных (дифференциально-диагностический признак).

Этиология и патогенез синдрома Дабина-Джонсона. Доброкачественное семейное заболевание, по-видимому, с аутосомно-доминантным наследованием. Возможно, играют роль эндогенные обменные нарушения печеночных клеток с недостаточным выделением определенных веществ, таких, как билирубин, пигменты, бромсульфталеин, рентгеноконтрастные вещества и др.

Патологическая анатомия синдрома Дабина-Джонсона. Нормальная структура долей печени. Увеличенное накопление коричневого липохромного, еще не идентифицированного пигмента в печеночных клетках (дифференциально-диагностический признак). Купферовские клетки пигмента не накапливают.

Дифференциальный диагноз синдрома Дабина-Джонсона. S. Gilbert—Lereboullet (см.). S. Meulengracht (см.). Постгепатическая гипербилирубинемия. S. Rotor (см.). Рецидивирующая холецистопатия с камнями желчного пузыря. Хронический гепатит. Первичный билиарный цирроз печени. Гемолитические синдромы. Интермиттирующая желтуха при закупорке желчных путей.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Синдром Дабина-Джонсона — это хроническое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением выделения билирубина из гепатоцитов в желчь. Основное клиническое проявление — интермиттирующая желтуха. Для болезни также характерны диспепсические расстройства, снижение аппетита и ухудшение общего самочувствия. Диагностика синдрома Дабина-Джонсона включает биохимические анализы крови и мочи, бромсульфалеиновую пробу, инструментальные методики (УЗИ, лапароскопию, биопсию печени). Лечение предполагает коррекцию образа жизни, назначение щадящей диеты. При необходимости используют желчегонные препараты и другие лекарственные средства.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром имеет несколько синонимов — энзимопатическая желтуха, генетически обусловленный пигментный гепатоз. Нозологическая форма названа в честь двух американских ученых — И.Н. Дабина и Ф.Б. Джонсона, описавших синдром в 1954 году. Это редкое заболевание, в 70% проявляющееся в молодом возрасте. В основном синдром Дабина-Джонсона наблюдается у жителей Среднего Востока. Наибольшая частота встречаемости среди иранских евреев — 1 случай на 1300 населения. У 60% больных патология сопровождается снижением активности факторов коагуляции и кровотечениями. Заболеваемость не зависит от пола.

Причины

Синдром имеет генетическую природу, характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. Среди родственников болезнь может проявляться как у мужчин, так и у женщин, повторяется через 1-2 поколения. Наследственный дефект представлен мутацией в нуклеотидной последовательности, обеспечивающей кодирование белка MRP2. Этот протеин отвечает за экскрецию (выделение) конъюгированного билирубина и органических анионов в желчные ходы.

Патогенез

Вследствие дисфункции АТФ-зависимой транспортной системы канальцев желчь не проходит в желчные капилляры, из-за чего билирубин накапливается в печеночных тканях. Длительно существующий синдром сопровождается обратными биохимическими реакциями: избыточное количество прямого билирубина освобождается от глюкуроновой кислоты. Полученный непрямой билирубин также проникает в кровоток, обуславливает токсическое действие на нервную систему.

Нарушается выделение активных метаболитов эпинефрина (триптофана, тирозина). Как следствие, в печени накапливаются меланиноподобные пигменты, расположенные в лизосомах гепатоцитов. При макроскопическом исследовании в печеночной паренхиме видны множественные темные пятна — так называемая «шоколадная печень». При исследовании образцов под микроскопом наблюдаются скопления пигментных зерен большей частью в центре долек.

Симптомы

Обычно манифестация синдрома Дабина-Джонсона происходит в 20-30-летнем возрасте, хотя первые характерные признаки появляются уже у подростков. Крайне редко заболевание выявляется у детей. У женщин с бессимптомным течением энзимопатической желтухи клинический дебют болезни могут спровоцировать наступление беременности или прием контрацептивных средств.

Основный симптом заболевания — желтуха, не сопровождаемая кожным зудом. Сначала возникает желтушность склер и слизистых оболочек, затем кожа также приобретает желтушный оттенок. Желтуху могут усиливать изнурительные физнагрузки, стрессовые ситуации, интеркуррентные инфекции. Как правило, желтушные периоды сменяются безжелтушными, хотя у ряда пациентов иктеричность кожи сохраняется постоянно.

Синдром периодически обостряется. Пациент жалуется на сильные боли справа в подреберье, реже — в околопупочной области. Иногда боль отдает в правое плечо или лопатку. Болевой синдром может быть настолько интенсивным, что напоминает печеночную колику. Одновременно с болью беспокоят тошнота, горечь во рту. Изредка бывает рвота, которая не приносит облегчения. Общая интоксикация проявляется повышенной утомляемостью, сонливостью, снижением аппетита.

Осложнения

Синдром Дабина-Джонсона отличается доброкачественным течением и при правильном лечении не вызывает неприятных последствий. Частое осложнение при длительно протекающем заболевании — воспалительные процессы в желчном пузыре и протоках. Воспаление может переходить и на печеночную паренхиму, вызывая холестатический гепатит. При наличии этих патологий желтуха у больных синдромом Дабина-Джонсона становится постоянной.

При присоединении бактериальной инфекции может возникать эмпиема желчного пузыря и гнойный холангит, которые при неблагоприятных условиях трансформируются в ограниченный перитонит. У пожилых людей наследственный пигментный синдром провоцирует появление фиброзных изменений в печеночных дольках. В результате снижается функциональная активность печени. Вследствие нарушения синтеза факторов свертывания крови возрастает риск кровотечений.

Диагностика

При физикальном обследовании пациентов врач-гастроэнтеролог или гепатолог пальпирует выступающий на несколько сантиметров из-под реберной дуги край печени. Синдром дифференцируют с болезнью Ротора, гепатитами, раковыми метастазами в печень. Симптомы поражения желчного пузыря (Мюсси, Ортнера, Кера) отрицательные. Для подтверждения заболевания используют следующие лабораторные и инструментальные исследования:

Лечение синдрома Дабина-Джонсона

Этиопатогенетическое лечение заболевания не разработано. Главная роль в предупреждении ухудшений состояния больных принадлежит немедикаментозным мероприятиям. Чтобы предотвратить обострения синдрома Дабина-Джонсона, пациентам рекомендуют по возможности избегать физического переутомления и стрессов. Основные направления лечения, применяемые в современной гастроэнтерологии для улучшения качества жизни человека:

Прогноз и профилактика

Наличие болезни Дабина-Джонсона не влияет на продолжительность жизни и работоспособность, поэтому прогноз благоприятный. Синдром не прогрессирует. При соблюдении врачебных рекомендаций пациенты чувствуют себя хорошо. Больным необходимо воздерживаться от алкоголя и приема контрацептивов. Специфическая профилактика не разработана. Семьям с синдромом Дабина-Джонсона перед планированием беременности необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком.

Источник

Синдром Дабина-Джонсона: симптомы, лечение, диагностика

Синдром — гипербилирубинемия наследственного происхождения (энзимопатическая желтуха), она была подробно изучена в 1954 году как нозологический вид пигментного гепатоза. Более лёгкую форму заболевания называют синдромом Ротора. На протяжении всего заболевания отмечается высокий уровень содержания конъюгированного билирубина в крови, клинически проявляющийся развитием желтухи.

Очевидные симптомы поражения печени отсутствуют, но при этом нарушается выведение билирубина. Само по себе явление не имеет вредных последствий, поэтому длительная терапия в случае диагностирования синдрома не применяется.

Синдром Ротора, клиническая картина

Это заболевание является генетически обусловленным, передающимся по типу. Симптоматика заболевания впервые появляется в детском или юном возрасте, как у мальчиков, так и у девочек (с одинаковой частотой). У больного с заболеванием появляются следующие признаки:

В анализах крови при этом отмечается увеличение уровня билирубина за счёт прямой фракции в крови, притом печёночные пробы и общий анализ крови не меняются.

Симптомы синдрома

Первые признаки пигментного гепатоза появляются чаще у мужчин в возрасте 20–30 лет. Гораздо реже выявляются случаи заболевания в зрелом возрасте.

Клинические проявления болезни сильно выражены по сравнению с другими пигментными гепатозами. Отмечается:

Такие симптомы пациенты отмечают периодами. Иногда этим симптомам предшествует продромальный период с покраснением горла, слабостью, повышением температуры тела до 37,2–37,5 С.

Диагностика негемолитической и энзимопатической желтухи

В первую очередь больным с подозрением на развитие энзимопатической желтухи должны быть исключены все другие, более частые причины её развития: вирусные, токсические, аутоиммунные поражения печени.

Врач внимательно изучает историю болезни, расспрашивает про наличие болезней у родственников, оценивает эпидемиологический анамнез и наличие вредных привычек у пациента. Среди лабораторных методов диагностики общими для обоих заболеваний являются:

Отсутствие изменений в анализах со стороны аминотрансфераз и щелочной фосфатазы при высоком уровне билирубина за счёт конъюгированного служит подтверждением диагноза указанных наследственных синдромов.

При подозрении на синдром и Ротора раньше определяли уровень коньюгированного билирубина после приёма фенобарбитала. В настоящее время это не показано.

К общим инструментальным методам обследования для двух патологий относятся:

Можно ли вылечиться

Для людей с синдромом Ротора и излечение невозможно, так как это врождённое нарушение обмена веществ. Существуют определённые рекомендации, способствующие некоторому улучшению состояния ребенка и снижению симптоматики:

Медикаментозное лечение может быть как направленным на снижение уровня билирубина, так и симптоматическим. Раньше рекомендовался приём фенобарбитала, но теперь, в связи с множеством побочек и невысокой эффективностью, такое лечение не рекомендовано.

В исследованиях отмечается некоторый положительный эффект от применения урсодезоксихолевой кислоты и рифампицина. Но эти препараты также имеют побочные эффекты и противопоказания, поэтому назначаются индивидуально и только лечащим врачом.

Несмотря на то что патология врождённая и неизлечимая, прогноз для больных вполне благоприятный, без опасных осложнений. Если соблюдать предписания врачей, то болезнь не влияет на качество и длительность жизни больного.

Вы можете задать вопрос врачу-гепатологу в комментариях. Спрашивайте, не стесняйтесь!

Статья опубликована: 2019-09-26

Статья обновлялась в последний раз: 09.12.2021

Источник