синдром коккейна что это
Коккейна синдром
OMIM 133540
Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы
Синдром Коккейна (Cockayne Syndrom) – редкое наследственное заболевание, описанное Коккейном в 1936 г. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Заболевание проявляется карликовостью, микроцефалией, повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовому излучению (в том числе к солнечному свету), катарактой, отслойкой сетчатки, нейросенсорной тугоухостью, атрофией зрительного нерва, умственной отсталостью.
Синдром Коккейна обусловлен мутациями в генах ERCC6 и ERCC8. Эти гены кодируют белки, отвечающие за эксцизионную репарацию. Различают два типа данного заболевания (типы A и B).
Синдром Коккейна типа A (CKN1, CSA) вызвается мутациямми в гене ERCC8 (609412), расположенном на хромосоме 5q11. Пренатальное развитие, вес и рост при рождении обычно нормальные. Задержка в росте и развитии проявляется в первые два года жизни. При данном типе заболевания средняя продолжительность жизни не превышает 12 лет.
Синдром Коккейна типа B (CKN2, CSB) обусловлен мутациями в гене ERCC6 (609413), расположенном на хромосоме 10q11. Среди пациентов с синдромом Коккейна приблизительно 80% имеют мутации в гене ERCC6 (Licht et al., 2003). Дети при рождении имеют недостаток веса и роста. В 30% случаев наблюдается катаракта или другие структурные аномалии глаза. Средняя продолжительность жизни не превышает семи лет.
В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика Синдрома Коккейна типа B методом прямого автоматического секвенирования гена ERCC6.
Синдром Коккейна
Синдром Коккейна – генетическое заболевание нейродегенеративного характера, причины которого лежат в нарушении процессов репарации (восстановления после повреждений) ДНК. Симптомами этой патологии являются выраженная умственная отсталость, недостаточность физического развития, нарушения зрения и слуха, фотосенсибилизация кожи к солнечному свету. Диагностика синдрома Коккейна производится на основании данных настоящего статуса пациента, осмотра кожных покровов и глаз больного, молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения заболевания не существует, применяют поддерживающую и симптоматическую терапию, защищают кожные покровы и глаза больного от воздействия ультрафиолетового излучения.
Общие сведения
Синдром Коккейна (болезнь Нилл-Дингуолл) – тяжелая наследственная патология, характеризующаяся нарушением развития центральной нервной системы, органов зрения, кожных покровов. Впервые это состояние было описано в 1936 году английским врачом Э. Коккейном, затем он наблюдал еще одного больного в 1946 году. В 1950 году М. Дингуолл и К. Нилл была описана семейная (у двух братьев) форма заболевания, но эти исследовательницы указали на приоритет Коккейна в изучении данного состояния. На сегодняшний день известно, что синдром Коккейна является редким генетическим заболеванием, относящимся к группе патологий, обусловленных нарушением процессов репарации ДНК. Эта патология с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек, средняя продолжительность жизни больных составляет 10-20 лет. Имеется несколько разновидностей синдрома Коккейна, которые вызваны мутациями различных генов и отличаются между собой клиническим течением заболевания. Встречаемость данной патологии по причине ее редкости в настоящее время неизвестна.
Причины и классификация синдрома Коккейна
Синдром Коккейна является одним из многих наследственных заболеваний, причина которых лежит в нарушении процессов репарации ДНК. В условиях здорового организма разнообразные дефекты генетического материала, возникающие в процессе репликации или под воздействием повреждающих факторов (свободных радикалов, ультрафиолетового и ионизирующего излучений), устраняются многочисленными защитными системами. При этой патологии из-за генетических мутаций определенных генов происходит затруднение этих процессов, в результате чего возникают различные пороки развития. Однако многие аспекты патогенеза синдрома Коккейна в настоящее время остаются слабо изученными и неясными. Например, нет общепринятого объяснения, почему при этом заболевании сильнее всего страдает нервная система. Также непонятно, почему нарушения процессов репарации ДНК в данном случае не сопровождаются высоким риском развития онкологических заболеваний.
Выявлено несколько генетических разновидностей синдрома Коккейна – по различным данным, количество типов этой патологии составляет от 3 до 5. Такая неопределенность обусловлена тем фактом, что 4 и 5 типы ассоциированы с пигментной ксеродермой – дерматологическим заболеванием, в основе которого также лежат нарушения восстановления молекул ДНК. И если одни врачи-генетики относят их к типу XP-CS (ксеродерма-синдром Коккейна), то другие специалисты считают эти варианты патологии осложненным вариантом пигментной ксеродермы. Отдельные разновидности заболевания отличаются друг от друга этиологией (генами, в которых произошли мутации) и особенностями клинического течения, но все они имеют аутосомно-рецессивный характер наследования:
1. Синдром Коккейна тип 1 – исторически описанный первым и самый известный (классический) вариант заболевания, обусловленный мутацией ген ERCC8. Он располагается на 5 хромосоме и кодирует последовательность одноименного белка, связывающегося с рядом ферментов, которые принимают участие в репарации ДНК (протеины CSB, р44).
2. Синдром Коккейна тип 2 – наиболее распространенная форма заболевания, протекающая тяжелее, нежели классический вариант. Причиной этой разновидности патологии являются мутации гена ERCC6, расположенного на 10 хромосоме и кодирующего белок CSB (протеин синдрома Коккейна В). Этот протеин играет центральную роль в процессах репарации ДНК, в частности, нарушения при первом типе заболевания опосредованно связаны именно с ним.
3. Синдром Коккейна тип 3 – редкий и недостаточно изученный вариант этой патологии. Ген, мутации которого приводят к ее развитию, на сегодняшний день не определен.
4. Синдром Коккейна тип 4 (по другой классификации – пигментная ксеродерма D) – вызывается мутациями гена ERCC2, локализованного на 19 хромосоме. Продуктом его экспрессии является сигнальный белок XPD, обеспечивающий взаимосвязь между отдельными компонентами системы репарации ДНК.
5. Синдром Коккейна тип 5 (пигментная ксеродерма G) – обусловлен дефектом гена ERCC5, который располагается на 13 хромосоме и кодирует фермент эндонуклеазу, производящую разрез однонитевой молекулы ДНК вблизи участка ее повреждения. Выяснено, это этот процесс особенно активно участвует в процессе репарации дефектов ДНК, вызванных воздействием ультрафиолетового излучения.
Несмотря на генетическую гетерогенность синдрома Коккейна, патогенез этого заболевания (по крайней мере, по его известным этапам) не имеет особенных отличий у различных форм данной патологии. Неврологические нарушения предположительно обусловлены недостаточным развитием глиальных клеток и, как следствие, пониженной миелинизацией нервных волокон. В пользу этой теории говорит наличие лейкодистрофии и атрофии зрительного и слухового нервов при синдроме Коккейна. Кожа и глаза человека часто подвергаются воздействию ультрафиолетовых лучей, входящих в состав солнечного света, поэтому клетки роговицы, хрусталика, кожных покровов часто повреждаются. При отсутствии нормально работающих механизмов репарации ДНК эти повреждения не устраняются, что приводит к развитию характерных проявлений синдрома Коккейна – помутнению роговицы, катаракте, дряблой и имеющей старческий вид коже.
Симптомы синдрома Коккейна
Проявления синдрома Коккейна могут обнаруживаться в разном возрасте в зависимости от формы заболевания. Большинство разновидностей патологии не проявляют себя при рождении и регистрируются в первые 2-3 года жизни, но тип 2 является врожденным. В остальном (за исключением средней продолжительности жизни) различные варианты не отличаются по своим проявлениям. Первым симптомом синдрома Коккейна является характерный внешний вид больных – в ряде случаев определяется умеренная микроцефалия, тонкий нос, заостренный подбородок, увеличенный размер ушных раковин. Все это придает лицу больного старческое выражение. Отставание ребенка в физическом и интеллектуальном развитии от сверстников при синдроме Коккейна также ярко выражено, развивается карликовость с диспропорциональными длинными конечностями. Возникают контрактуры суставов и атрофия подкожной жировой клетчатки, поэтому больные выглядят худощавыми.
Состояние кожи пациентов с синдромом Коккейна зависит от того, насколько часто она подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей без защитных средств. Сразу после инсоляции возникает ожог кожи, иногда с образованием волдырей, в дальнейшем определяется гиперпигментация, телеангиэктазии, дряблость и старческий вид кожных покровов. Дерматологические проявления особенно сильно выражены при 4 и 5 типах синдрома Коккейна. Распространенными симптомами этого заболевания являются нейросенсорная тугоухость, помутнение хрусталика и роговицы, отслойка сетчатки или атрофия зрительного нерва, что ведет к развитию слепоты. У больных синдромом Коккейна легко развивается артериальная гипертензия и атеросклероз, что, в свою очередь, приводит к многочисленным вторичным поражениям различных органов, главным образом сердца и почек. Продолжительность жизни при большинстве форм заболевания составляет не более 12 лет, крайне редко больные доживают до 20. Наиболее тяжелый 2 тип синдрома Коккейна чаще всего приводит к летальному исходу в возрасте до 7 лет.
Диагностика и лечение синдрома Коккейна
Диагностика синдрома Коккейна основывается на результатах общего осмотра больного, компьютерной и магнитно-резонансной томографии головы, молекулярно-генетического анализа, а также ряда специфических тестов (биопсия икроножного нерва, определение активности репарации ДНК и уровня гормонов тимуса). При осмотре выявляют характерный внешний вид, атрофические изменения кожи, диспропорциональную карликовость, признаки умственной отсталости. Также указывать на наличие синдрома Коккейна могут патологии зрения (ювенильная катаракта, слепота), тугоухость, контрактуры суставов, судорожные припадки и другие неврологические нарушения.
Магнитно-резонансная томография при синдроме Коккейна обнаруживает лейкодистрофию (нарушение структуры белого вещества), практически всегда определяются кальцинаты в различных структурах головного мозга. Гистологическое изучение тканей икроножного нерва выявляет пороки миелинизации нервных волокон. У больных синдромом Коккейна наблюдается снижение уровня гормонов тимуса, повышение артериального давления и атеросклероз сосудов различных органов. Специфический тест на определение активности процессов репарации ДНК указывает на наличие дефектов в этой системе. Окончательно подтвердить диагноз может молекулярно-генетическая диагностика методом прямого секвенирования ассоциированных с заболеванием генов. При помощи этого метода современной генетики возможна также пренатальная диагностика синдрома Коккейна.
Специфического лечения синдрома Коккейна на сегодняшний момент не существует, все терапевтические мероприятия сводятся к поддерживающим и паллиативным процедурам. Улучшить зрение в случае катаракты или помутнения роговицы возможно при помощи хирургического вмешательства. Физиотерапия и лечебная гимнастика позволяют снизить выраженность контрактур суставов. При синдроме Коккейна необходимо использовать солнцезащитные очки и специальные крема, задерживающие ультрафиолетовое излучение при каждом выходе на улицу – это позволит уменьшить выраженность нарушений. Артериальная гипертензия и атеросклероз лечатся традиционными гипотензивными и антисклеротическими препаратами, для улучшения работы нервной системы назначают ноотропные средства.
Прогноз и профилактика синдрома Коккейна
Прогноз синдрома Коккейна неблагоприятный, так как патологические нарушения при этом заболевании неуклонно прогрессируют, приводя к смерти больного в возрасте от 5 до 15 лет, иногда несколько ранее или позднее. Поддерживающая терапия и паллиативные мероприятия способны несколько улучшить качество жизни пациента, но неспособны затормозить развитие патологии. Основная причина летального исхода при синдроме Коккейна – атеросклероз и гипертензия с сопутствующими вторичными нарушениями (инсульты, инфаркты, сердечная или почечная недостаточность). Больные с этой патологией требуют тщательного ухода по причине умственной отсталости и других проявлений заболевания. Профилактика синдрома Коккейна производится путем медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики этого заболевания. Профилактические меры особенно оправданы в тех случаях, когда у родственников были случаи рождения детей с этой патологией.
СИНДРОМ КОККЕЙНА
Клиническая картина
• Карликовость с диспропорционально длинными конечностями
• Повышенная чувствительность к солнечному свету
• Преждевременное появление старческой внешности (атрофия кожи, пигментация кожи, рубцы на коже, запавшие глаза)
• Пигментная дегенерация сетчатки
• Атрофия зрительного нерва
• Отслойка сетчатки
• Неполное смыкание век
• Аномалии наружного уха
• Глухота
• Микроцефалия
• Прогнатия
• Сгибательные контрактуры суставов
• Раннее развитие атеросклероза сосудов
• Артериальная гипертёнзия
• Умственная отсталость
• Стволовые нарушения, характерные для демиелинизации ЦНС.
Методы исследования
• Лабораторные данные:
• протеинурия
• снижение уровня гомонов вилочковой железы
• аномальная миелиниза-ция при биопсии икроножного нерва
• нарушение эксцизионной репарации ДНК
• Рентгенография: кальцификаты мозга.
Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью
• 216400 Синдром Коккёйна I типа
• 133540 Синдром Коккёйна II типа
• 216411 Синдром Коккёйна III типа
• 126340 Синдром Коккёйна IV типа
• 133530 Синдром Коккёйна V типа
Литература
Cockayne EA: Inherited Abnormalities of the Skin and its Appendages. London: Oxford Univ. Press, 1933
Полезное
Смотреть что такое «СИНДРОМ КОККЕЙНА» в других словарях:
Коккейна синдром — (E. A. Cockayne, 1880 1956, англ. педиатр) наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением обмена веществ и проявляющаяся карликовостью в сочетании с микроцефалией и кахексией; наследуется по аутосомно рецессивному типу … Большой медицинский словарь
Вебера-Коккейна синдром — (F. P. Weber, 1863 1962, англ. врач; Е. A. Cockayne, 1880 1956, англ. врач) см. Эпидермолиз буллезный врожденный летний … Большой медицинский словарь
Список наследственных заболеваний — Список генетических заболеваний Основные статьи: наследственные заболевания, Наследственные болезни обмена веществ, Ферментопатия. В большинстве случаев приведен также код, указывающий на тип мутации и связанные с ней хромосомы. См. также система … Википедия
МИКРОЦЕФАЛИЯ — мед. Микроцефалия малые размеры головного мозга и мозгового отдела черепа. Необходимо дифференцировать вторичную микроцефалию при дегенеративных заболеваниях мозга от истинной (изолированной) микроцефалии. Кроме того, микроцефалия может быть… … Справочник по болезням
5-я хромосома человека — Идиограмма 5 й хромосомы человека 5 я хромосома человека одна из 23 человеческих хромосом. Хромосома содержит около 181 млн пар оснований[1], ч … Википедия
Сахарный диабет 1-го типа — Эту статью следует викифицировать. Пожалуйста, оформите её согласно правилам оформления статей. Саха … Википедия
эпидермолиз буллезный врожденный летний — (е. bullosa congenita aestivalis; син. Вебера Коккейна синдром) Э. б. в., при котором пузыри образуются на коже кистей и стоп в жаркую погоду … Большой медицинский словарь
Эпидермо́лиз буллёзный врождённый — (epidermolysis bullosa congenita; Эпидермис + греч. lysis распад, разложение; син.: Гольдшейдера болезнь, Кебнера болезнь, пузырчатка врожденная, пузырчатка травматическая) наследственный дерматоз, характеризующийся образованием на коже пузырей… … Медицинская энциклопедия
Публикации в СМИ
Синдром Коккейна
Синдром Коккейна — наследственное заболевание с поражением кожи и её придатков, органов зрения, слуха и нарушением репарации ДНК.
Генетическая классификация • Синдром Коккейна I типа (А) (216400, ген CKN1 (CSA), 5pter–5qter, r ) • Синдром Коккейна II типа (В) (133540, ген ERCC6 [CSB], хр. 10, r ) входит в группу комплементации пигментной ксеродермы В • Синдром Коккейна III типа (С) (#216411, r ) входит в группу комплементации В пигментной ксеродермы • Синдром Коккейна IV типа (D) (126340, ERCC2, хр.19, r ) входит в группу комплементации D пигментной ксеродермы • Синдром Коккейна V типа (G) (133530, ERCC5, хр.13, r ) входит в группу комплементации G пигментной ксеродермы.
Генетические аспекты. Гены CSA и CSB кодируют белки, взаимодействующие с подгруппой белков РНК-полимеразы 2, фермента, участвующего в эксцизионной репарации ДНК. В отличие от пигментной ксеродермы, также сопровождаемой повышенной чувствительностью к УФО, не отмечено существенного увеличения частоты рака кожи. Это позволяет предполагать, что дефект при синдроме Коккейна находится в системе репарации транскрибируемых (активных) генов, не затрагивая механизм полной репарации генома.
Клиническая картина • Карликовость с диспропорционально длинными конечностями • Повышенная чувствительность к солнечному свету • Преждевременное появление старческой внешности (атрофия кожи, пигментация кожи, рубцы на коже, запавшие глаза) • Пигментная дегенерация сетчатки • Атрофия зрительного нерва • Отслойка сетчатки • Неполное смыкание век • Аномалии наружного уха • Глухота • Микроцефалия • Прогнатия • Сгибательные контрактуры суставов • Раннее развитие атеросклероза сосудов • Артериальная гипертензия • Умственная отсталость • Стволовые нарушения, характерные для демиелинизации ЦНС.
Методы исследования • Лабораторные данные: •• протеинурия •• снижение уровня гомонов вилочковой железы •• аномальная миелинизация при биопсии икроножного нерва •• нарушение эксцизионной репарации ДНК • Рентгенография: кальцификаты мозга.
МКБ-10 • Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью
Код вставки на сайт
Синдром Коккейна
Синдром Коккейна — наследственное заболевание с поражением кожи и её придатков, органов зрения, слуха и нарушением репарации ДНК.
Генетическая классификация • Синдром Коккейна I типа (А) (216400, ген CKN1 (CSA), 5pter–5qter, r ) • Синдром Коккейна II типа (В) (133540, ген ERCC6 [CSB], хр. 10, r ) входит в группу комплементации пигментной ксеродермы В • Синдром Коккейна III типа (С) (#216411, r ) входит в группу комплементации В пигментной ксеродермы • Синдром Коккейна IV типа (D) (126340, ERCC2, хр.19, r ) входит в группу комплементации D пигментной ксеродермы • Синдром Коккейна V типа (G) (133530, ERCC5, хр.13, r ) входит в группу комплементации G пигментной ксеродермы.
Генетические аспекты. Гены CSA и CSB кодируют белки, взаимодействующие с подгруппой белков РНК-полимеразы 2, фермента, участвующего в эксцизионной репарации ДНК. В отличие от пигментной ксеродермы, также сопровождаемой повышенной чувствительностью к УФО, не отмечено существенного увеличения частоты рака кожи. Это позволяет предполагать, что дефект при синдроме Коккейна находится в системе репарации транскрибируемых (активных) генов, не затрагивая механизм полной репарации генома.
Клиническая картина • Карликовость с диспропорционально длинными конечностями • Повышенная чувствительность к солнечному свету • Преждевременное появление старческой внешности (атрофия кожи, пигментация кожи, рубцы на коже, запавшие глаза) • Пигментная дегенерация сетчатки • Атрофия зрительного нерва • Отслойка сетчатки • Неполное смыкание век • Аномалии наружного уха • Глухота • Микроцефалия • Прогнатия • Сгибательные контрактуры суставов • Раннее развитие атеросклероза сосудов • Артериальная гипертензия • Умственная отсталость • Стволовые нарушения, характерные для демиелинизации ЦНС.
Методы исследования • Лабораторные данные: •• протеинурия •• снижение уровня гомонов вилочковой железы •• аномальная миелинизация при биопсии икроножного нерва •• нарушение эксцизионной репарации ДНК • Рентгенография: кальцификаты мозга.
МКБ-10 • Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью
Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся карликовостью
Общая информация
Краткое описание
Протокол «Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся карликовостью»
Код по МКБ:
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
1. Умственная отсталость.
2. Легкая умственная отсталость.
3. Умеренная умственная отсталость.
4. Тяжелая умственная отсталость.
5. Глубокая умственная отсталость.
Диагностика
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез: задержка в психоречевом развитии, снижение мышления, памяти, внимания, расторможенность, врожденные пороки развития со стороны органов зрения, опорно-двигательного аппарата; отягощенная наследственность, перинатальная патология.
Физикальное обследование
Синдром Нунна: специфическое лицо с гипертелоризмом, антимонголоидным разрезом глаз, узкой и уменьшенной нижней челюстью, низко расположенными ушными раковинами. Шейная крыловидная складка или короткая шея, низкий рост.
Синдром Прадера-Вилли: ожирение, гипогенитализм, отставание в росте, мышечная гипотония. Заболевание проявляется уже у новорожденного с резко выраженной гипотонией. Мышечная гипотония является одним из ведущих диагностических признаков в раннем возрасте. На 2-4 году жизни гипотония заметно уменьшается, на первый план выступает булимия, развивается ожирение. В препубертатном возрасте или раньше может развиться инсулинрезистентный диабет. Умственная отсталость имеется практически у всех больных. Долихоцефалическая форма черепа.
Синдром Робинова-Сильвермена-Смита: необычное строение лица («лицо плода»), укорочение предплечий, гипоплазия половых органов, умеренная низкорослость. Типичными и постоянными аномалиями являются макроцефалия, выступающий лоб, широкая переносица, эпикант, гипоплазия средней части лица, короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, широкий фильтр, рот треугольной формы, гиперплазия десен. Скелетные аномалии заключаются в укорочении предплечий, брахидактилия, вывих бедра.
Лабораторные исследования: общий анализ крови и мочи.
Инструментальные исследования:
1. Электроэнцефалография (ЭЭГ): на ЭЭГ задержка формирования возрастной корковой ритмики, диффузные изменения электрогенеза головного мозга.
2. Электромиография (ЭМГ).
3. Компьютерная томография головного мозга (КТ).
Показания для консультации специалистов: