синдром ларона что это такое
Синдром Ларона, онкология, диабет и долголетие
С каждым годом всё больше людей умирает от онкологии. Казалось бы, от страшной болезни не застрахован никто. Но в одном из сел, расположенных в долине Вилкабамба в Эквадоре, живут люди, которым не знаком этот диагноз. Кроме того, они не болеют диабетом. Панацеей от этого стал синдром Ларона. Правда, есть и другая сторона медали: все эти люди — карлики.
Феномен или вырождение
Люди часто путают понятия «карлик» и «лилипут». Если карликами становятся в результате полученной травмы или какого-то заболевания, то лилипутам маленький рост передаётся от одного из родителей. Явление достаточно редкое, можно сказать единичное.
В середине прошлого века израильский врач Ларон Цви обратил внимание, что жители одной эквадорской провинции в большинстве своём были очень маленького роста, примерно 120 см. При этом они всегда отлично себя чувствовали, не ограничивали себя в еде и никогда не болели ни раком, ни диабетом. Они, конечно же, старились, но и в старости оставались здоровыми.
По мнению некоторых исследователей, далёкими предками эквадорских карликов могли быть испанские евреи-сефарды, принявшие христианство и поселившиеся в Южной Америке в XVI веке.
Редкое наследственное заболевание сказывается не только на росте, но и на внешности: приплюснутый нос, лишний вес, недоразвитая нижняя челюсть и маленькие гениталии у мужчин.
Ларон изучал этот феномен 30 лет и в 2001 году подвёл итог своим исследованиям. Ему удалось выяснить, что в мире насчитывается 350 человек с подобным синдромом. Кроме эквадорской провинции, где проживает большая их часть, они встречаются в Израиле и в Средиземноморье. Чаще сего синдром Ларона наблюдается у евреев и арабов. Редкое наследственное заболевание сказывается не только на росте, но и на внешности: приплюснутый нос, лишний вес, недоразвитая нижняя челюсть и маленькие гениталии у мужчин. А вот внутренние органы у людей с синдромом Ларона работают как часы, да и интеллект их не страдает от генетической мутации. Кстати, по всем показателям средняя продолжительность их жизни могла бы составить 120 лет.
Эффект синдрома настолько мощный, что эти люди могут не ограничивать себя ни в жирах, ни в сладком, ни в жареном, — при любых излишествах поджелудочная железа у них работает без сбоев.
В чём причина?
Учёные предположили, что синдром Ларона активизирует молекулярный путь, защищающий клетки от возрастных повреждений. Этот механизм был впервые обнаружен молекулярным генетиком Вальтером Лонго из Университета Южной Калифорнии у лабораторных мышей. Лонго решил выяснить, может ли активизация молекулярного пути защитить от старения и сопутствующих болезней и человеческий организм.
Своё исследование учёный продолжил с помощью эндокринолога Хайме Гевара-Агирре из Эквадорского института эндокринологии, который 22 года наблюдал группу из 99 человек с карликовостью и 1,6 тысячи их родных, не имеющих подобного отклонения. Выяснилось, что причиной маленького роста карликов является то, что их организм почти не воспринимает и не использует гормон роста. Кроме того, уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в их крови ниже, чем у тех, кто не имеет такой мутации. Именно повышенная концентрация ИФР-1 и приводит к «болезням старения».
Почти все участники исследования страдали ожирением, но ни у одного из них не было диабета. За время эксперимента из 99 людей с синдромом Ларона 9 умерли, но причиной смерти были не рак и не диабет. В 2008 году у одной из женщин диагностировали рак яичника, но была проведена операция по удалению опухоли, после которой никаких симптомов заболевания не осталось. А вот среди родственников, у которых не было генной мутации, смертность от рака и диабета составила 25%.
Интересно, что лабораторные мыши с мутациями в пути ИФР-1, то есть мыши-карлики, живут на 50% дольше своих нормальных собратьев. Однако в случае с людьми такого отрыва не наблюдается. По какой-то причине эквадорцы с мутацией довольно часто погибают от несчастных случаев, алкоголя и… эпилепсии. Большинство здесь составляют мужчины. Лонго был разочарован и озадачен таким наблюдением.
На пути к бессмертию
Учёным ещё предстоит понять, каким образом запускается механизм действия гормона. Эти знания помогут создать новые медицинские препараты, способные замедлить течение смертельной болезни. Лонго считает, что если блокировать работу гормона роста и ИФР-1, то, вполне вероятно, можно защитить организм от возрастных заболеваний. Только такое вмешательство возможно в зрелом возрасте, чтобы оно не сказалось на нормальном росте человека.
Оппонент Лонго биохимик Мэтт Кэберляйн не разделяет его оптимизма: «Ещё непонятно, с каким этапом жизни связана вызванная мутацией защита от возрастных заболеваний — ранним, поздним или обоими. В этой области ещё нужно изучить много важной информации». Директор Национального института старения Фелипе Сьерра тоже считает, что механизмы, связанные с ИФР-1, сложны и мало изучены, чтобы начать экспериментировать на людях, даже неизлечимо больных.
Тем не менее Лонго собирается начать испытания препаратов, уменьшающих уровень ИФР-1. С их помощью он планирует снизить уровень инсули-ноподобного фактора и посмотреть, будет ли заболевание развиваться дальше. Кстати, один препарат, снижающий уровень гормона роста, уже существует. Его используют для лечения акромегалии (гигантизма). Но в этом случае уровень гормона повышен, а как это скажется на людях с нормальным ростом, пока неизвестно.
Кстати, попутно нашлось и решение, как помочь детям, у которых диагностировали синдром Ларона, не остаться карликами. Им будут вводить синтезированный ИФР-1. Правда, цена на эту процедуру пока очень велика — 20 тысяч долларов в год.
Мы забываем умирать
Гормон роста
Журнал: Все загадки мира №19, 16 сентябрь 2019 года
Рубрика: Загадки медицины
Автор: Галина Белышева
Хроника изучения недостаточности рецепторов к гормону роста (синдром Ларона)
Полный текст:
Аннотация
Этиология синдромов нечувствительности к гормону роста (ГР) представлена различными факторами, одним из которых является недостаточность рецепторов к гормону роста (НРГР). В настоящее время принято не употреблять ранее применявшиеся термины — «карлик» и «карликовость», поэтому для обозначения недостаточности рецепторов к ГР рекомендуется употреблять эпонимическое название «синдром Ларона».
Ключевые слова
Для цитирования:
Розенблум А. Хроника изучения недостаточности рецепторов к гормону роста (синдром Ларона). Проблемы Эндокринологии. 1994;40(2):71-74. https://doi.org/10.14341/probl11813
For citation:
Rosenblom A. Review of studies on growth hormone receptor insufficiency (Larone’s syndrome). Problems of Endocrinology. 1994;40(2):71-74. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11813
Этиология синдромов нечувствительности к гормону роста (ГР) представлена различными факторами, одним из которых является недостаточность рецепторов к гормону роста (НРГР). В настоящее время принято не употреблять ранее применявшиеся термины — «карлик» и «карликовость», поэтому для обозначения недостаточности рецепторов к ГР рекомендуется употреблять эпонимическое название «синдром Ларона».
‘ Сообщено на XIII Международном симпозиуме по проблемам роста, проводимом фирмой «Каби Фармация» (Гаага, Нидерланды, апрель 1992 г.).
В своей статье «Генетический гипофизарный нанизм с высокой концентрацией в крови ГР — скрывается ли под этим заглавием новое врожденное нарушение метаболизма?». Z. Laron и соавт. [3] описали трех детей сибсов с гипогликемией и другими клиническими и лабораторными признаками недостаточности ГР, но с очень высокой концентрацией иммунореактивного ГР в сыворотке крови. Эти дети были йеменитскими евреями, дедушка и бабушка которых являлись двоюродными братом и сестрой. В 1968 г. исследователи из Израиля сообщили о 20 больных с высокой степенью родства, наследовавших заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Это заболевание встречалось только у евреев, проживающих на Ближнем Востоке [4]. В том же году появилось сообщение о лечении ГР 22 больных из 14 семей, лечение сопровождалось заметной мобилизацией свободных жирных кислот, ретенцией азота и улучшением роста больных. У взрослых и подростков выявили нормальное содержание ГР. Предполагалось наличие у некоторых родителей гетерозиготных эффектов, таких, как патологически низкий рост либо повышенный уровень ГР [5]. Т. Merimee и соавт. в 1968 г. описали первого больного, проживающего не на территории Израиля. Им оказался мужчина ЗОлет, у которого отсутствовал метаболический ответ на экзогенный ГР [6]. Предположили, что дефект может находиться в области периферических рецепторов для ГР.
В 1969 г. W. Daughaday и соавт. сообщили о нарушенной активации ГР сульфирующего фактора у 6 больных с синдромом Ларона из Израиля [7]. В 1971 г. появилось сообщение еще о двух больных, также являвшихся жителями Израиля, это были сибсы арабского происхождения, проживающие в области с высокой частотой родственных браков. У этих пациентов не смогли выявить ни коротких, ни долговременных метаболических ответов на экзогенный ГР [8]. В том же году Z. Laron и соавт. вновь выявили у этих больных типичный, но менее выраженный по сравнению с больными с недостаточностью ГР метаболический ответ на экзогенный ГР и продемонстрировали отсутствие реакции сульфирующего фактора на ГР.
В 1973 г. было показано, что уровень сывороточного ГР у больных с синдромом Ларона не отличается от нормального. R. Bala и J. Beck описали нормальную картину, полученную при фракционировании ГР от двух больных из Канады [10], однако в ней отсутствовал пик связанного ГР. В то же время считали, что связанная фракция представляет незначительный артефакт [11]. Нормальное связывание ГР с различными антителами, используемыми для радио- иммунологического анализа ГР, также было продемонстрировано у 22 больных [12]. В дальнейших исследованиях L. Jacobs и соавт. показали, что ГР от 7 больных с синдромом Ларона функционировал нормально при проведении ра- диорецепторного анализа, что подтверждало предположение о наличии дефекта на рецепторном уровне [13].
Идентификация молекулярного дефекта
Характеристика D. Leung и соавт. [20] гена рецептора к ГР привела к попыткам определения специфического молекулярного дефекта при НРГР; было обнаружено, что несмотря на редкость этого заболевания, оно отличается генетической гетерогенностью. Даже внутри клинически сходной и приблизительно гомогенной в рассовом отношении популяции в Израиле только у 2 из 9 первоначально обследованных больных была обнаружена делеция эксонов 3, 5 и 6 [26]. Совершенно иного рода нарушение, а именно замена единичного нуклеотида в экстрацеллюлярном домене гена рецептора к ГР, была обнаружена в одной из двух проживающих в Средиземноморье семей [27]. В дальнейших исследованиях была выявлена повторяющаяся абсурдная мутация гена рецептора к ГР, приводящая к делении связывающего домена у 3 из 6 обследованных больных [28]. Отдельный дефект, а именно: мутация 180 кодона в эксоне 6 рецептора к ГР, обусловливающая изменение области сплайсинга и делеции 8 аминокислот из молекулы рецептора, был обнаружен у всех, кроме одного, 37 больных из Эквадора [29]. Взаимосвязь ГРСБ, измеряемого хроматографическим методом или лигандным иммунофункциональным анализом, и функциональной активности клеточной поверхности изучалась в дальнейшем S. Bass и соавт. [30]. Авторы показали, что синтетический мутант с замещенным единичным нуклеотидом, описанный S. Amselem и соавт. [27], нормальным образом связывал ГР при внедрении его в Escherichia coli. Мутантный рецептор был, однако, неактивен в клетках эукариотов [31]. Полученные недавно данные о связывании ГР с рецепторами клеточной поверхности показывают, что одна молекула ГР взаимодействует с двумя рецепторными молекулами, это указывает на существующие различия в связывании ГР в циркуляторном русле и функционировании рецепторов к ГР [32].
Клонирование гена человеческого ИРФ-1 в 1983 г. [33] и последующая разработка рекомбинантной технологии по производству ИРФ-1 в терапевтических количествах стали исторически важными событиями для больных [34]. Возможность лечения не только является единственной надеждой 60 больных детей с синдромом Ларона, выявленных во всем мире, но также может иметь большое значение для коррекции нарушений в организме и остеопороза, характерных изменений у взрослых с этим заболеванием [35].
Отдельные даты из истории изучения НРГР (синдрома Ларона)
— Ответ на экзогенный ГР; нормальный уровень ГР у подростков и взрослых [5]
— Первый больной за пределами территории Израиля; нет ответа на экзогенный ГР [6]
— Отсутствие активации сульфирующего фактора ГР у 6 детей [7] 1971 г.
— Сибсы арабского происхождения; отсутствие короткого и долговременного эффектов на экзогенный ГР [8]
— Более низкий метаболический ответ на ГР по сравнению с недостаточностью ГР; нет повышения уровня сульфирующего фактора [9] 1973 г.
— Нормальное фракционирование ГР [10]
— Активный ГР к рецептору клетки печени [13] 1980 г.
— Большая концентрация больных из Южного Эквадора. Возрастные (в юношеском возрасте) изменения содержания ИРФ и ИРФСБ-3, но не ГРСБ [2, 21, 22]
— Одна молекула ГР связывается с двумя рецепторными молекулами [32]
Клиническая и биохимическая характеристики недостаточности рецепторов к гормону роста (синдром Ларона)
Полный текст:
Аннотация
Судя по сообщениям, пациенты, число которых превышает 150, с недостаточностью рецептора к гормону роста (НРГР), в основном проживают в Средиземноморском регионе, за исключением 7 больных с индийского субконтинента. В Израиле и Эквадоре отмечаются наибольшие популяционные концентрации больных с НРГР. Для обоих этих мест популяционных концентраций типичным является кровосмешение; также имеются сообщения о подобном явлении в спорадических случаях из других мест. Как при любых наследственных нарушениях, по-видимому, при этом состоянии существует как широкая генетическая гетерогенность, так и вариабельная фенотипическая выраженность.
Ключевые слова
Для цитирования:
Розенблум А., Сэвэдж М., Блум У., Гевара-Агуирре Х., Розенфелд Р. Клиническая и биохимическая характеристики недостаточности рецепторов к гормону роста (синдром Ларона). Проблемы Эндокринологии. 1994;40(2):74-77. https://doi.org/10.14341/probl11814
For citation:
Rosenblom A., Savage M., Bloom U., Gevara-Aguirre H., Rosenfeld R. Clinical and biochemical characteristics of growth hormone receptor insufficiency (Larone’s syndrome). Problems of Endocrinology. 1994;40(2):74-77. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl11814
Судя по сообщениям, пациенты, число которых превышает 150 [1], с недостаточностью рецептора к гормону роста (НРГР), в основном проживают в Средиземноморском регионе [2, 3], за исключением 7 больных с индийского субконтинента [4, 6]. В Израиле и Эквадоре отмечаются наибольшие популяционные концентрации больных с НРГР. Для обоих этих мест популяционных концентраций типичным является кровосмешение; также имеются сообщения о подобном явлении в спорадических случаях из других мест [7, 9]. Как при любых наследственных нарушениях, по-видимому, при этом состоянии существует как широкая генетическая гетерогенность, так и
1 Сообщено на XIII Международном симпозиуме по проблемам роста, проводимом фирмой «Каби Фармация» (Гаага, Нидерланды, апрель 1992 г.). вариабельная фенотипическая выраженность [10—13].
Новорожденный ребенок с синдромом Ларона
Беременность и роды обычно протекают нормально, хотя некоторые эквадорские родители распознают детей с этим нарушением уже при родах по чертам лица, скудному оволосению, малым размерам рук и ног, а также недоразвитию ногтей. Вопрос о том, является ли длина и масса тела при рождении ненормальной, остается неясным, тем более что этникоспецифические данные обычно не используются. В популяции израильтян у 18 из 21 пациента отмечались нормальные показатели массы тела при рождении, в то время как только у 6 из 16 длина тела отличалась более чем на —2 стандартных отклонения от нормативных средних величин. Среди эквадорских больных 75 % знали, что при рождении у них был нормальный рост или масса. Более чем в 50 % случаев в подтверждение этому имелись действительные данные об их массе при рождении. В европейской популяции показатели массы тела и длины при рождении имели тенденцию к нижним центилям [14]. В израильской популяции наблюдались мальформации, ассоциированные с синдромом Ларона [2], включающие короткую
Малые размеры рук и ног характерны для израильских больных [2]. У половины эквадорских больных длина рук превышала 10-ю центиль стандартов для роста и возраста, в то время как у некоторых из них отмечались сравнительно короткие (по тем же стандартам) ноги, в целом у 67 % больных длина либо руки, либо ноги меньше 10-й центили для роста [3].
У израильских больных соотношение верхних и нижних сегментов описывается как повышенное [2]. Это сегментное несоответствие не подтверждается ни сравнением роста в положении сидя и стоя, осуществлявшимся в европейском исследовании, ни при использовании для оценки соотношения верхних и нижних сегментов у эквадорских больных соотношений, основанных на костном, а не на хронологическом возрасте.
У всех детей и у большинства взрослых отмечаются высокие голоса. Редкие, медленно растущие волосы отмечаются у большинства больных в период раннего детства, но к 3—7-летнему возрасту рост волос у всех больных становится нормальным.
Гипоплазия переносицы с выступающим лбом является постоянной чертой в детстве, но может быть менее очевидной у некоторых детей по мере их взросления, а также у многих взрослых [2]. Кроме того, среди больных европейской популяции есть индивидуумы, обладающие совершенно нормальным лицом, но имеющие биохимические и ростовые показатели, соответствующие критериям НРГР. Сравнение стандартных фотографий эквадорских больных с их сибсами выявляет общее для всех них укорочение вертикального сечения лица. Впечатление маленьких размеров лица также создается за счет сравнительно больших размеров головы. Как при изолированной недостаточности гормона роста типа 1А (НГР), так и при других формах НГР размер головы совместим с ростом, создавая ощущение большого черепа. Сравнительно большая голова с поздним закрытием родничка в сочетании с симптомом «заходящего солнца» (появление склеры над радужной оболочкой) может вызвать впечатление наличия гидроцефалии у больного ребенка.
Высоки показатели развития кариеса первичных (молочных) зубов вследствие длительной задержки их прорезывания; таким образом, данная проблема редко встает до 5-летнего возраста, но отмечается примерно у 75 % детей более старшего возраста. У большинства взрослых имеются нормальные зубы или их небольшое искривление без серьезных признаков кариеса.
В детстве у больных европейцев наблюдается нормальный массоростовой индекс, но к периоду полового развития он увеличивается [14]. Z. Laron отмечал, что степень ожирения не получала адекватного выражения посредством весовой кривой или «весового возраста» вследствие наличия тонких костей и неразвитых мышц [15]. Эквадорские пациенты, несмотря на то что выглядят полными, имеют меньшую массу тела, чем должная, до тех пор, пока девочки не достигают роста примерно 90 см, а мальчики — 100 см,т. е. роста, при котором наступает половая зрелость. Впоследствии почти все они имеют основательную избыточную массу для своего роста. J. Guevara- Aguirre и соавт. документировали наличие остеопении и сниженную массу тела у взрослых женщин с недостаточностью эстрогена [16].
Неспособность к росту с младенчества является документированной в израильской популяции и отмечается в большом числе спорадических сообщений, а также родителями нескольких эквадорских больных. В израильской и эквадорской популяциях, с редкими исключениями, рост в периоде препубертата находится в узком промежутке 6—10 стандартных отклонений (SD) ниже нормального среднего значения. У европейских детей, как это и ожидается вследствие наличия у них гетерогенного фона, отмечается большее разнообразие. В периоде пубертата у группы больных израильтян отмечается тенденция к более широкому размаху показателя роста, причем у 3 взрослых мужчин рост составлял 119—142 см, а у 9 женщин— 108—136 см [17]. У эквадорских женщин (п=23) рост составлял 95—125 см, а у мужчин (п=10) — 105—141 см. Такая широкая вариабельность с —5,6 до —11,5 SDS (коэффициент стандартного отклонения) отмечена также между больными сибсами.
Во всех спорадических случаях и у всех израильских и эквадорских больных костное созревание, хотя и значительно отставало, было опережающим для «ростового возраста» во всех возрастах периода препубертата. Задержка наступления половой зрелости, по-видимому, не связана с улучшенными показателями конечного роста, хотя величина ускорения роста в пубертатном периоде, вероятно, имеет значение. У 5 из 8 больных израильтян, наблюдавшихся в период наступления половой зрелости, отмечено явное ускорение пубертатного роста, которое соответствовало нормальным показателям для костного возраста [17]. Хотя у взрослых мужчин отмечаются сравнительно маленькие размеры яичек по сравнению с нормальными стандартами, воспроизведение документировано у больных из Израиля [2], Эквадора и США [8].
Кроме 2 больных европейцев, у всех остальных интеллектуальное развитие было нормальным, а также у всех эквадорских детей, несмотря на то что в анамнезе у 33 % европейских и у 50 % эквадорских больных имелись указания на гипогликемию. Эти эпизоды развития гипогликемии зачастую связаны с судорогами. Со временем симптомы уменьшаются, так же как и при тяжелой изолированной недостаточности НГР. В израильской популяции нередко встречается плохое интеллектуальное развитие у больных, что подтверждалось тестированием IQ (коэффициент интеллекта) [19]. И в израильской, и в эквадорской популяции обычно отмечаются поздние навыки ходьбы, но это, по-видимому, скорее связано с недоразвитием мышц, чем с отставанием в развитии.
У больных европейцев с целью дифференциации НРГР и НГР проводились ИРФ-1-генерационные тесты, при этом реакция содержащегося в сыворотке крови ИРФ-связывающего протеина-3 (ИРФСП-3) была в большей степени демонстративной, чем таковая для ИРФ-1. Слабый ответ, наблюдавшийся у некоторых пациентов, позволяет предполагать, что в этой популяции существует спектр резистентности ГР (от частичной до абсолютной). Особенно важно отметить, что SDS для роста у этих детей коррелирует с SDS для ИРФ-1, SDS для ИРФ-П, а также, что наиболее важно, с SDS для ИРФСП-3. В эквадорской популяции существуют высокозначимые корреляции между абсолютным уровнем ИРФ-1 и SDS для роста взрослых, а также между уровнем ИРФСП-3 и SDS для роста как у детей, так и у взрослых. Более того, уровень ИРФ-1, ИРФ-П и ИРФСП-3 у взрослых значительно выше, чем у детей, хотя все же и является выраженно сниженным [20]. Эти данные могут объяснить ту вариабельность в показателях роста, которая отмечается после периода полового созревания. Эта активация синтеза ИРФ-1 и ИРФСП-3 не связана с повышением уровня ГР-связывающего протеина (ГРСП), находящегося в циркуляции, что предполагает наличие альтернативных механизмов стимуляции синтеза ИРФ и ИРФСП-3, возможно, непосредственно половыми стероидами.
Анализ содержания ИРФ-1, ИРФСП-3 и ИРФСП-2 показывает, что существует положительная коррекция для ИРФ-1 и ИРФСП-3 с возрастом до периода полового развития, но отрицательная корреляция — с возрастом после периода пубертата. Для ИРФСП-2 отмечается обратная связь.
Несмотря на то что у большинства больных уровень циркулирующих ГРСП очень низкий или неопределимый, у значительного числа больных он измеримый, а у некоторых нормальный [5, 20, 21]. Считалось, что это является следствием генетической гетерогенности. Однако обнаружение измеримого и в 1 случае нормального уровня ГРСП в генетически гомогенной эквадорской популяции требует другого объяснения.
Имеется ли гетерозиготное влияние?
Отмечалось, что у больных европейцев были малорослые родители, причем у их отцов было большее отклонение в росте, чем у их матерей, в то время как противоположное было описано относительно родителей израильских больных; у последних у всех, включая сибсов пробандов, рост был ниже 50-й центили, но ниже 3-й центили он был у большего числа женщин, чем мужчин. Z. Laron и соавт. также предположили наличие биохимических изменений, указывающих на гетерозиготность [22].
В европейской популяции сибсы продемонстрировали гетерозиготность, так как замена кодона 180 на эксон 6 сопровождалась стандартным отклонением от среднего значения роста, которое не отличалось от такового у гомозиготных здоровых индивидуумов, что указывает на малую вероятность гетерозиготного влияния на рост. Исследования облигатных гетерозиготных родителей не выявили разницы в уровне ИРФ-1, но уровень ИРФ-П у отцов составлял лишь 64 % от средних значений в группе контроля для эквадорской популяции. Профили ИРФСП несущественно отличались от нормальных, как и средний уровень ГРСП [23]. Незначительные различия по сравнению с контрольной группой, вероятно, объясняются более старшим возрастом гетерозиготных родителей.
Заболеваемость и смертность
По-видимому, у детей с НРГР риск смертности от обычных причин, поражающих других детей, увеличен вдвое. В остальном НРГР, похоже, не оказывает влияния на выживаемость. В эквадорской популяции существует нормальное распределение возраста, включая физически крепких индивидуумов в возрасте старше 65 лет [3].
Резюме клинических и биохимических характеристик НРГР/синдрома Ларона
— SDS по росту у детей коррелирует с SDS по содержанию ИРФ-1, ИРФ-П, ИРФСП-3 (в Европе)
гетерозиготные нарушения в Израиле; в Эквадоре не обнаружены