синдром жакена что это такое

Синдром жакена что это такое

Регистры и биобанки по редким заболеваниям: пришло время анализировать и создавать лечение

Пресс-конференция состоится: 20 декабря 2021 года с 13:00 до 15:00 (Мск) в Международном мультимедийном пресс-центре МИА «Россия сегодня»

по адресу: г. Москва, Зубовский бульвар, 4 стр. 1 (Дальний зал)

Несмотря на то, что редким заболеваниям уделяется повышенное внимание на самом высоком уровне в нашей стране, данных о количества пациентов, успешности применяемой терапии практически нет. На государственном уровне ведется учет только тех пациентов, заболевания которых попадают в два регистра, — регистр редких жизнеугрожающих заболеваний (в нем 17 заболеваний) и регистр высокозатратных нозологий (14 заболеваний), при этом редких заболеваний гораздо больше, чем включают эти перечни. Недостаточность государственного учета пациентов с редкими заболеваниями, частично восполняется пациентскими организациями и научными учреждениями, которые ведут научные регистры/реестры орфанных пациентов.

При этом именно регистры пациентов являются необходимым инструментом для получения достаточного объема информации, необходимой в дальнейшем и для клинических исследований. Кроме регистров крайне важным является и создание биобанков по редким болезням с целью их дальнейшего использования в научных исследованиях, что позволит более эффективно осуществлять поиск новых биомаркеров и новых методов терапии, в том числе и генотерапии.

О регистрах, которые ведутся в нашей стране, а также о широкомасштабном генетическом проекте «Биобанк наследственных болезней», расскажут главный внештатный специалист по медицинской генетике МЗ РФ, директор ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова» профессор Сергей Куцев, научный сотрудник ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова» Петр Спарбер, доктор фармацевтических наук, заведующая кафедрой организации и управления в сфере лекарственных средств Роза Ягудина, член Экспертного совета по редким заболеваниям при Государственной Думе РФ Наталья Смирнова.

В дискуссии примут участие врачи-эксперты из ведущих федеральных клиник, представители пациентских организаций, председатель правления «Всероссийского общества редких (орфанных) заболеваний» (ВООЗ) Ирина Мясникова, руководитель экспертного совета «Всероссийского общества редких (орфанных) заболеваний» (ВООЗ) Екатерина Захарова.

Предполагаемый охват участников: 250-300 человек.

К участию в конференции приглашаются представители федеральных и региональных органов исполнительной власти в сфере здравоохранения, чиновники, представители фармацевтических компаний и ассоциаций, общественные организации и объединения.

Онлайн трансляция будет доступна по ссылке в день трансляции

Также Вы можете смотреть трансляцию мероприятия на сайте МИА «Россия сегодня»

Организатор круглого стола:

Технический организатор :

Партнеры мероприятия :

В рамках проекта «Академия редких болезней: от А до Я» 10 декабря 2021 года состоится очередное мероприятие

Проект «Академия редких болезней: от А до Я» – это открытая дискуссионная площадка для экспертного обсуждения актуальных вопросов диагностики и лечения редких заболеваний и общий справочно-информационный центр с открытым доступом.

В программе предусмотрено 6 секций :

В пресс-конференции принимают участие :

В рамках мероприятия, ведущие российские эксперты и приглашенные зарубежные лекторы обсудят актуальные вопросы лечения и диагностики редких заболеваний.

Главные партнеры проекта :

Специальные партнеры :

Партнеры :

В ноябре эксперты «Круга добра» одобрили три препарата для оказания помощи детям

Экспертный совет фонда «Круг добра» в ноябре одобрил для помощи тяжелобольным детям три препарата, среди них лумасиран и иммуноглобулины.

В ноябре фонд помощи детям с редкими заболеваниями «Круг добра» одобрил закупку для своих подопечных еще трех препаратов:

Экспертный совет фонда принял соответствующие решения 11 ноября.

Кроме того, 28 октября эксперты включили первичные иммунодефициты с дефицитом антителообразования в перечень тяжелых жизнеугрожающих и хронических заболеваний, для лечения которых фонд закупает лекарства. Теперь таких заболеваний 44.

Источник

Синдром жакена что это такое

ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ CDG СИНДРОМ ТИП Iа

(СИНДРОМ ЖАКЕНА, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФОСФОМАННОМУТАЗЫ 2, PMM2, СИНДРОМ ГЛИКОПРОТЕИНОВ С КАРБОГИДРАТНОЙ НЕДОСТАТОЧНСОТЬЮ ТИП Iа).

Генетика : Мутации гена фосфоманномутазы (PMM1;MIM *601786). Ген картирован на коротком плече 16 хромомсомы (локус 16р13.). Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Тип наследования : аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология :Точная частота этого заболеваний не известна, частота в Швеции 1: 40 000 живых новорожденных.

Патогенез :Фосфоманномутаза катализирует в цитозоле клетки вторую реакцию синтеза гуанозин дифосфат маннозы. Известно, что это соединение является донором маннозных единиц, используемых в эндоплазматическом ретикулюме для синтеза олигосахаридов, что приводит к нарушению гликозилирования и недостаточности или дисфункции большого числа гликопротеинов, таких как тироксинсвязывающий глобулин, гаптоглобин, факторы свертывания, антитромбин, холинэстераза, лизосомные ферменты и мембранные гликопротеины.

Клинические проявления :Выделяют несколько клинических стадий заболевания: 1). Младенческая мультисистемная стадия, 2).Детская стадия с атаксией и умственной отсталостью, 3). Подростковая стадия с атрофией нижних конечностей, 4) Взрослая стадия с гипогонадизмом.

Младенческая мультисистемная стадия. Данная стадия заболевания начинается с раннего неонатального периода вплоть до позднего младенчества. Для данного синдрома характерны краниофациальные дизморфии, необычное отложение жира в области верхней челюсти, наружных частей ягодиц и в целом утолщение и изменение кожи по типу «талового сала» или шагреневой кожи, особенно на нижних конечностях. Другими характерными симптомами заболевания являются задержка физического развития, диффузная мышечная гипотония, грубая задержка психомоторного развития. В ряде случаев, отмечаются увеличение печени с повышением уровня печеночных трансаминаз, сердечные нарушения (перикардиальный выпот, тампонада сердца) и расстройства со стороны центральной нервной системы в виде развития угнетения сознания до сопора и комы и /или инсультоподобных эпизодов. Задержка психомоторного развития становится явной в возрасте 4-5 месяцев. У всех пациентов выявляют мозжечковую атаксию.

Стадия детской атаксии с умственной отсталостью ( от 3 до 10 лет) Во время этой стадии заболевания, в клинической картине доминируют интеллектуальные и двигательные расстройства, в то время как, другие симптомы заболевания постепенно нивелируются. Практически у всех пациентов наблюдается умственная отсталость, степень которой различна и в среднем уровень IQ составляет 40-60.

Подростковая стадия, характеризующаяся атрофией нижних конечностей. Эта стадия характеризуется общей стабилизацией состояния, за исключением нарастающей слабости в ногах и кифосколиоза. Неврологические симптомы характеризуется выраженной слабостью и атрофией нижних конечностей с преимущественным поражением двигательного мотонейрона в сочетании с мозжечковой атаксией и координаторными расстройствами. Иногда развиваются экстрапирамидные нарушения в виде хореоатетоидных гиперкинезов. Пигментная дегенерация сетчатки медленно прогрессирует, иногда развивается концентрическое сужение зрения.

Взрослая гипогонадическая стадия. Для данной стадии болезни характерны симптомы преждевременного старения. Обычно неврологические нарушения не нарастают, но наблюдается прогрессирование деформации преимущественно грудного отдела позвоночника.

Диагностика :У всех пациентов с синдромом Жакена при КТ и МРТ головного мозга обнаруживают атрофию мозжечка, моста, субкортикальную и кортикальную атрофию. При исследовании цереброспинальной жидкости у больных выявляют незначительное повышение белка, только на начальных стадиях заболевания, а также нарушения трансферринового обмена, как и в сыворотке крови. Основными методами подтверждения диагноза являются анализ сывороточного трансферрина ( изофокусирование) и методы ДНК-анализа. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение : Методов эффективной терапии не разработано. Проводится симптоматическая терапия.

Более 20% пациентов умирают на первом году жизни в результате присоединения серьезных инфекционных осложнений или от несовместимых с жизнью поражением внутренних органов (печени, сердца, почек).

Источник

Врожденное нарушение гликозилирования PMM2-CDG

Полный текст:

Аннотация

Врожденные нарушения гликозилирования представляют группу генетически обусловленных заболеваний, при которых нарушаются: синтез гликанов, их присоединение к гликопротеинам и гликолипидам, а также синтез гликозилфосфатидилинозитола. Дефекты N-гликозилирования белков являются наиболее распространенными, из них наиболее часто диагностируется синдром Жакена – врожденное нарушение гликозилирования PMM2-CDG (около 800 случаев в мире). Однако в русскоязычной литературе имеются лишь единичные описания клинических случаев. В статье представлено клиническое наблюдение за ребенком с этим типом врожденного нарушения гликозилирования, обусловленным дефектом фосфоманномутазы 2 (ген PMM2). Диагноз был поставлен на основании совокупности клинических, лабораторных и инструментальных данных: характерный фенотип, гиперинсулинизм, задержка физического и психомоторного развития, неврологические проявления, коагулопатия, поражение печени, экссудативная энтеропатия, наличие аномальных форм трансферрина, обнаружение ассоциированных с синдромом Жакена мутаций гена PMM2. Впервые описана положительная клиническая и лабораторная динамика при включении в терапию D-маннозы при данном типе врожденного нарушения гликозилирования.

Ключевые слова

Об авторах

д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

зав. педиатрическим отделением №5,

420011 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

к.м.н., доц. кафедры эндокринологии; врач эндокринологического отделения,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

420011 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

врач педиатрического отделения №5,

420011 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации,

420011 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

студентка VI курса педиатрического факультета,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

студент VI курса педиатрического факультета,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Список литературы

1. Peanne R., de Lonlay P., Foulquier F., Kornak U., Lefeber D.J., Morava E. et al. Congenital disorders of glycosylation (CDG): Quo vadis? Eur J Med Genet 2017. DOI: 10.1016/j.ejmg.2017.10.012

2. Rymen D., Jaeken J. Skin manifestations in CDG. J Inherit Metab Dis 2014; 37: 699–708. DOI: 10.1007/s10545-014-9678-7

3. Freeze H.H., Chong J.X., Bamshad M.J., Ng B.G. Solving glycosylation disorders: fundamental approaches reveal complicated pathways. Am J Hum Genet 2014; 94: 161–175. DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.10.024.

4. Jaeken J., Péanne R. What is new in CDG? J Inherit Metab Dis 2017; 40(4): 569–586. DOI: 10.1007/s10545-017-0050-6

5. Chang I.J., He M., Lam C.T. Congenital disorders of glycosylation. Ann Transl Med 2018; 6(24): 477. DOI: 10.21037/atm.2018.10.45

6. Hennet T. Diseases of glycosylation beyond classical congenital disorders of glycosylation. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2012; 1820: 1306–1317. DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.02.001

7. Marques-da-Silva D., dos Reis Ferreira V., Monticelli M., Janeiro P., Videira P.A., Witters P. et al. Liver involvement in congenital disorders of glycosylation (CDG). A systematic review of the literature. J Inherit Metab Dis 2017; 40: 195–207. DOI: 10.1007/s10545-016-0012-4

8. Van Scherpenzeel M., Willems E., Lefeber D.J. Clinical diagnostics and therapy monitoring in the congenital disorders of glycosylation. Glycoconj J 2016; 33: 345–358. DOI: 10.1007/s10719-015-9639-x

9. Иванов Д.О., Новикова В.П., Похлебкина А.А. Врожденные нарушения гликозилирования. Педиатр 2018; 9(3): 5–15. [Ivanov D.O., Novikova V.P., Pohlebkina A.A. Congenital glycosylation disorders. Pediatr 2018; 9(3): 5–15 (in Russ.)] DOI: 10.17816/PED935-15

10. Jaeken J., van Eijk H.G., van der Heul C., Corbeel L., Eeckels R., Eggermont E. Sialic aciddeficient serum and cerebrospinal fluid transferrin in a newly recognized genetic syndrome. Clin Chim Acta 1984; 144: 245–247. DOI: 10.1016/0009-8981(84)90059-7

11. Гусина А.А., Зиновик А.В., Мясников С.О., Калинина Е.А., Мотюк И.Н., Гусина Н.Б. Болезнь Жакена: обзор литературы и описание клинического случая. Педиатрия. Восточная Европа 2019; 7(1): 134–150. [Gusina A., Zinovik A., Myasnikov S., Kalinina E., Motyuk I., Gusina N. Jaeken Disease: Literature Review and Description of the Clinical Case. Paediatrics. Eastern Europe 2019; 7(1): 134–150 (in Russ.)]

12. Brasil S., Pascoal C., Francisco R., Marques-da-Silva D., Andreotti G., Videira P.a A., et al. CDG Therapies: From Bench to Bedside. Int J Mol Sci 2018; 19: 1304. DOI: 10.3390/ijms19051304

13. Акоев Ю.С., Мигали А.В., Журкова Н.В., Кондакова О.Б., Рославцева Е.А., Пинаева А.Р. и др. Синдром наруше- ния гликозилирования 1b типа: диагностика и лечение. Педиатрическая фармакология 2008; 5(5): 31–33. [Akoev Yu.S., Migali A.V., Zhurkova N.V., Kondakova O.B., Roslavceva E.A., Pinaeva A.R et al. Syndrome of glycosylation disorders type 1 b: diagnosis and treatment Pediatricheskaja farmakologija 2008; 5(5): 31–33 (in Russ.)]

14. Jaeken J., Matthijs G. Congenital disorders of glycosylation: a rapidly expanding disease family. Annu Rev Genomics Hum Genet 2007; 8: 261–278. DOI: 10.1146/annurev.genom.8.080706.092327

15. Schiff M., Roda C., Monin M.L., Arion A., Barth M., Bednarek N. et al. Clinical, laboratory and molecular findings and long-term follow-up data in 96 French patients with PMM2-CDG ( phosphomannomutase 2-congenital disorder of glycosylation) and review of the literature. J Med Genet 2017; 54: 843–851. DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-104903

16. Barone R., Carrozzi M., Parini R., Battini R., Martinelli D., Elia M. et al. A nationwide survey of PMM2-CDG in Italy: high frequency of a mild neurological variant associated with the L32R mutation. J Neurol 2015; 262: 154–164. DOI: 10.1007/s00415-014-7549-7

18. Albahri Z. Congenital Disorders of Glycosylation: A Review. Am J Pediatrics 2015; 1(2): 6–28. DOI: 10.11648/j.ajp.20150102.11

19. Marquardt T., Denecke J. Congenital disorders of glycosylation: review of their molecular bases, clinical presentations and specific therapies. Eur J Pediatr 2003; 162(6): 359–379. DOI: 10.1007/s00431-002-1136-0

20. Pancho C., Garcia-Cazorla A., Varea V., Artuch R., Ferrer I., Vilaseca M.A. et al. Congenital disorder of glycosylation type Ia revealed by hypertransaminasemia and failure to thrive in a young boy with normal neurodevelopment. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 40(2): 230–232.

21. Jaeken J. Congenital disorders of glycosylation. Ann N Y Acad Sci 2010; 1214: 190–198. Review. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05840.x

22. Babovic-Vuksanovic D., O’Brien J.F. Laboratory diagnosis of congenital disorders of glycosylation type I by analysis of transferrin glycoforms. Mol Diagn Ther 2007; 11: 303–311. DOI: 10.1007/BF03256251

Для цитирования:

Камалова А.А., Шакирова А.Р., Шайдуллина М.Р., Чеминава Л.Д., Ганиева Л.Б., Бадретдинова А.Н., Саетов С.С. Врожденное нарушение гликозилирования PMM2-CDG. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(5):220-225. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-5-220-225

For citation:

Kamalova A.A., Shakirova A.R., Shaydullina M.R., Cheminava L.D., Ganieva L.B., Badretdinova A.N., Saetov S.S. Congenital disorder of glycosilation PMM2-CDG. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2019;64(5):220-225. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-5-220-225

Источник

Синдром жакена что это такое

Подготовка к беременности – расширенная панель разработана для оценки риска рождения ребенка с наследственным заболеванием у здоровой пары.

Риск рождения ребенка с наследственным заболеванием присутствует в каждой семье. Чаще всего мутации, приводящие к тяжелым наследственным заболеваниям, прячутся в геноме за нормальным аллелем – в виде гетерозиготы. В тех случаях, когда родители являются носителями патогенных мутаций в одном и том же гене с вероятностью 25% у них может родиться ребенок, унаследовавший обе, что приведет к развитию заболевания.

Чтобы оценить риск рождения ребенка с наследственным заболеванием в вашей семье, самым простым способом является прохождение преконцепционного скрининга. По результатам такого анализа устанавливается генотип каждого партнера по патогенным мутациям, которые наиболее часто встречаются среди больных определенными генетическими заболеваниями. При этом с помощью современных медицинских технологий даже у носителей патогенных мутаций может родиться здоровый ребенок. Важно знать о самом факте носительства и сопутствующих рисках.

Лаборатория Genetico предлагает генетический тест для преконцепционного скрининга «Подготовка к беременности – расширенная панель». Тест разработан с учетом рекомендаций Американского общества акушеров-гинекологов и включает исследование наиболее частых мутаций в генах, связанных с наиболее частыми тяжелыми генетическими заболеваниями: муковисцидозом, спинальной мышечной атрофией и другими. Также учтены особенности генетики российской популяции, поэтому всего в скрининг включены наиболее распространенные среди европейцев патогенные мутации (51 мутация), которые связанны с развитием в общей сложности 26 наследственных заболеваний. В эту панель включены заболевания с тяжелой симптоматикой и высокой смертностью. Не все из них являются наиболее распространенными среди генетических заболеваний, однако качество и/или продолжительность жизни пациентов с такими болезнями крайне низки.

Полный список анализируемых мутаций и ассоциированных с ними заболеваний

Исследование рекомендовано парам, планирующим беременность. Важно отметить, что такой тест может быть полезен даже семьям, у которых уже есть здоровый ребенок, так как вероятность проявления скрытых патогенных мутаций при каждой беременности остается равна 25%.

Исследование рекомендовано парам в кровнородственном браке. Если у супругов в ближайших поколениях есть общий родственник, то вероятность носительства мутаций в одном и том же гене значительно увеличивается, что повышает риск рождения ребенка с наследственными патологиями.

Исследование рекомендовано любому человеку, ответственно подходящему не только к своему здоровью, но и к здоровью своих будущих детей.

Для проведения исследования необходимо сдать кровь из вены.

В день сдачи анализа не рекомендуется употреблять жирную пищу.

Для проведения исследования необходимо сдать кровь из вены.

В день сдачи анализа не рекомендуется употреблять жирную пищу.

В ходе исследования производится анализ 51 мутации в 26 генах, ответственных за развитие 26 тяжелых наследственных патологий. Отсутствие мутаций в этих генах значительно повышает шансы рождения здорового ребенка, однако не доводит их до 100%.

При обнаружении мутации рекомендуется консультация врача-генетика.

При наличии мутации в гетерозиготной форме у обоих супругов необходима консультация врача-генетика для обсуждения риска рождения больного ребенка и возможных профилактических методов.

Источник

Синдром жакена что это такое

Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) – группа редких наследственных болезней обмена веществ при которых нарушаются различные стадии важного биологического процесса- гликозилирования. Заболевания, как правило, носят мультисистемынй характер, разнообразны по своим клиническим проявлениям. Самым частым среди них является синдром Жакена – нарушение гликозилирования 1а типа.

Эпидемиология:Точная частота этого заболеваний не известна, частота в Швеции 1: 40 000 живых новорожденных.

Патогенез:Фосфоманномутаза катализирует в цитозоле клетки вторую реакцию синтеза гуанозин дифосфат маннозы. Известно, что это соединение является донором маннозных единиц, используемых в эндоплазматическом ретикулюме для синтеза олигосахаридов, что приводит к нарушению гликозилирования и недостаточности или дисфункции большого числа гликопротеинов, таких как тироксинсвязывающий глобулин, гаптоглобин, факторы свертывания, антитромбин, холинэстераза, лизосомные ферменты и мембранные гликопротеины.

Клинические проявления:Выделяют несколько клинических стадий заболевания: 1). Младенческая мультисистемная стадия, 2).Детская стадия с атаксией и умственной отсталостью, 3). Подростковая стадия с атрофией нижних конечностей, 4) Взрослая стадия с гипогонадизмом.
Младенческая мультисистемная стадия. Данная стадия заболевания начинается с раннего неонатального периода вплоть до позднего младенчества. Для данного синдрома характерны краниофациальные дизморфии, необычное отложение жира в области верхней челюсти, наружных частей ягодиц и в целом утолщение и изменение кожи по типу «талового сала» или шагреневой кожи, особенно на нижних конечностях. Другими характерными симптомами заболевания являются задержка физического развития, диффузная мышечная гипотония, грубая задержка психомоторного развития. В ряде случаев, отмечаются увеличение печени с повышением уровня печеночных трансаминаз, сердечные нарушения (перикардиальный выпот, тампонада сердца) и расстройства со стороны центральной нервной системы в виде развития угнетения сознания до сопора и комы и /или инсультоподобных эпизодов. Задержка психомоторного развития становится явной в возрасте 4-5 месяцев. У всех пациентов выявляют мозжечковую атаксию.

Стадия детской атаксии с умственной отсталостью ( от 3 до 10 лет) Во время этой стадии заболевания, в клинической картине доминируют интеллектуальные и двигательные расстройства, в то время как, другие симптомы заболевания постепенно нивелируются.
Подростковая стадия, характеризующаяся атрофией нижних конечностей. Эта стадия характеризуется общей стабилизацией состояния, за исключением нарастающей слабости в ногах и кифосколиоза. Неврологические симптомы характеризуется выраженной слабостью и атрофией нижних конечностей с преимущественным поражением двигательного мотонейрона в сочетании с мозжечковой атаксией и координаторными расстройствами. Иногда развиваются экстрапирамидные нарушения в виде хореоатетоидных гиперкинезов. Пигментная дегенерация сетчатки медленно прогрессирует, иногда развивается концентрическое сужение зрения.
Взрослая гипогонадическая стадия. Для данной стадии болезни характерны симптомы преждевременного старения. Обычно неврологические нарушения не нарастают, но наблюдается прогрессирование деформации преимущественно грудного отдела позвоночника.

Диагностика:У всех пациентов с синдромом Жакена при КТ и МРТ головного мозга обнаруживают атрофию мозжечка. При исследовании цереброспинальной жидкости у больных выявляют незначительное повышение белка, только на начальных стадиях заболевания, а также нарушения трансферринового обмена, как и в сыворотке крови.
Лечение: Методов эффективной лекарственной терапии не разработано,но несмотря на тяжесть заболевания, при успешной реабилитации дети реализуют себя. Проводится симптоматическая терапия.

Источник